葫芦素 B 通过抑制粘着斑激酶信号传导诱导胆管癌细胞线粒体介导的凋亡途径。
摘要来源:Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol。 2019 年 3 月;392(3):271-278。 Epub 2018 年 11 月 23 日。PMID:30470919
摘要作者:Sirinapha Klungsaeng、Veerapol Kukongviriyapan、Auemduan Prawan、Sarinya Kongpetch、Laddawan Senggunprai
文章归属:Sirinapha Klungsaengp>摘要:
低效现有化疗药物的高耐药率迫使人们需要针对极具侵袭性的胆管癌(CCA)采用新的治疗策略。在本研究中,研究了葫芦素 B(一种来自葫芦科植物的化合物)对 KKU-100 CCA 细胞的细胞凋亡诱导活性及其介导其作用的潜在机制。结果葫芦素 B 通过诱导细胞凋亡显着降低 CCA 细胞的活力。葫芦素 B 处理后细胞凋亡增加与 caspase-9 和 caspase-3 激活、Bax 上调、细胞色素 c 增加、凋亡诱导因子释放以及 Bcl-2 和 Bcl-XL 水平降低相关,表明线粒体的激活介导的细胞凋亡途径。进一步的分子分析表明,葫芦素 B 抑制粘着斑激酶 (FAK) 及其下游通路 PI3K/Akt,FAK 是细胞凋亡过程的重要调节因子。小干扰RNA敲低FAK表达似乎会诱导CCA细胞凋亡,并伴有细胞色素c和裂解的caspase-9水平升高,以及Bcl-2、磷酸-PI3K和磷酸-Akt水平降低。总之,葫芦素 B 部分通过抑制 FAK 介导的致癌信号传导来诱导 CCA 细胞中的内在线粒体凋亡途径。这个compound 应被视为 CCA 治疗的候选药物。