藤黄酸抑制 Wnt/β-catenin 信号传导并诱导人胆管癌中 ER 应激介导的细胞凋亡。
摘要来源：Asian Pac J Cancer Prev。 2021 年 6 月 1 日；22(6)：1913-1920。 Epub 2021 年 6 月 1 日。PMID：34181351
摘要作者：Kanoknetr Suksen、Keatdamrong Janpipatkul、Somrudee Reabroi、Natthinee Anantachoke、Vichai Reutrakul、Arthit Chairoungdua、Natthakan Thongon、Kanit Bhukhai
文章隶属关系：Kanoknetr Suksen摘要：
目的：藤黄酸 (GA) 据报道可诱导胆管癌 (CCA) 细胞系凋亡。然而，其抗癌活性的分子机制仍然知之甚少。明白了。本研究旨在探讨GAs对人CCA细胞系KKU-M213和HuCCA-1的影响及其对Wnt/β-catenin信号通路的相关机制。
方法：通过MTT和流式细胞术进行细胞活力、凋亡和细胞周期分析。通过荧光素酶报告基因检测、qRT-PCR 和蛋白质印迹分析确定 GA 介导的 Wnt/β-catenin 和 ER 应激的影响。
结果：GA 在 CCA 细胞中表现出强大的细胞毒性，与显着抑制细胞增殖、促进 G1 停滞和激活 caspase 3 介导的细胞凋亡有关。 GA 减弱了 β-连环蛋白转录水平，减少了 β-连环蛋白蛋白，并抑制了 Wnt/β-连环蛋白信号下游靶基因 c-Myc 的表达。 GA激活KKU-M213中ER应激机制相关基因，增强CCA对吉西他滨的敏感性。
结论：我们的研究结果表明，GA 抗癌作用的分子机制部分是通过抑制 Wnt/β-catenin 信号传导来介导的ER应激诱导细胞凋亡的途径和诱导。 GA 可能作为改善吉西他滨引起的 CCA 毒性的一种有前途的治疗方式。