摘要标题：
橙皮苷通过中止肝内胆管癌中的 MAPK 信号通路，延迟细胞周期进展至 G0/G1 期。
摘要来源：J Biochem Mol Toxicol。 2022 年 1 月 4 日：e22981。 Epub 2022 年 1 月 4 日。PMID：34984768
摘要作者：邓杰、刘莉、李莉、孙建海、燕飞
文章所属单位：邓杰
摘要：肝内胆管癌（iCCA）源自胆管上皮细胞，是一种高度侵袭性的肿瘤。从柑橘类水果中提取的橙皮苷是一种很有前途的抗肿瘤化合物。本研究的目的是探讨橙皮苷影响胆管癌进展的分子机制。进行细胞功能实验并建立皮下移植异种移植模型。我们的研究结果表明，橙皮苷以时间和浓度依赖性方式抑制 iCCA 细胞增殖礼仪。橙皮苷处理诱导细胞周期停滞在 G0/G1 期，但对细胞凋亡没有影响。此外，数据显示，橙皮苷通过降低 MAPK 信号通路中的 MEKK2 活性，减弱 MEK5 和 ERK5 磷酸化并抑制 ERK5 核定位。它可能导致下游基因表达的改变，包括 CDK4、CDK6（细胞周期蛋白激酶）、Cyclin D1（G1/S 检查点）、P21 和 P27（两种 G1 检查点 CDK 抑制剂），从而阻止细胞周期分布iCCA 细胞处于 G0/G1 期。 BIX02189 是 MEK5 的特异性抑制剂，与橙皮苷联合治疗对细胞周期停滞和基因表达表现出协同抑制作用。此外，单独施用橙皮苷或与 MEK5 抑制剂 BIX02189 联合施用可抑制体内 iCCA 肿瘤生长。综上所述，这些结果证实橙皮苷通过抑制细胞周期相关基因的激活来调节细胞周期相关基因的表达。MEKK2/MEK5/ERK5信号通路，诱导iCCA细胞周期停滞在G0/G1期。我们的研究为进一步开发橙皮苷作为iCCA治疗药物提供了理论基础和实验依据。