低剂量小檗碱作为多激酶抑制剂抑制胆管癌细胞进展。
摘要来源：Asian Pac J Cancer Prev。 2022 年 10 月 1 日；23(10):3379-3386。 Epub 2022 年 10 月 1 日。PMID：36308362
摘要作者：Sumalee Obchoei、Marutpong Detarya、Piyanard Boonnate、Paksiree Saranaruk、Kulthida Vaeteewoottacharn、Panupong Mahalapbutr、Seiji Okada、Sopit Wongkham
文章隶属关系：Sumalee Obchoei
p>摘要：背景：小檗碱（BBR）是一种天然异喹啉生物碱，具有多种药理特性和已被证明的抗癌作用在许多体外和体内研究中。在这项研究中，inhi论证了低剂量BBR对EMT诱导的胆管癌(CCA)细胞系的细胞迁移和侵袭能力的影响和分子机制。
方法： 本研究使用纯度≥95%的市售BBR氯化物粉末。使用 MTT 法测量 BBR 对两种人 CCA 细胞系 KKU-213A 和 KKU-213B 细胞生长的影响。使用细胞粘附、伤口愈合和博伊登室测定来评估进行性表型——细胞粘附、迁移和侵袭。进行分子对接分析以评估 BBR 与 EGFR、Erk、STAT3 和 Akt 可能的结合模式。使用蛋白质印迹法证明了 BBR 对 EGF/EGFR 及其下游效应子激活的影响。
结果：BBR以剂量依赖性方式抑制CCA细胞的生长。在亚细胞毒性剂量下，BBR 显着抑制两种 CCA 细胞系的细胞粘附、迁移、侵袭以及波形蛋白、slug 和 VEGFA 表达降低。分子对接表明 BBR 对 EGFR、Erk、STAT3 和 Akt 同时具有抑制活性。 Western blot分析显示，在EGF/EGFR激活后，BBR显着减弱了EGFR、Erk、STAT3和Akt的激活。
结论：低剂量的 BBR 可抑制 EMT，从而抑制 CCA 细胞的侵袭性，部分原因是其对 EGFR 及其下游途径的多激酶抑制剂特性。 BBR 可能有益于人类 CCA 的治疗。