环氧合酶 2 衍生的前列腺素 E2 激活人胆管癌细胞中的 β-连环蛋白：omega 3 多不饱和脂肪酸抑制这些信号通路的证据。
摘要来源：癌症资源。 2008 年 1 月 15 日；68(2)：553-60。 PMID：18199552
摘要作者：Kyu Lim、Chang Han、Lihong Xu、Kumiko Isse、Anthony J Demetris、Tong Wu
文章所属单位：宾夕法尼亚州匹兹堡大学医学院病理学系15213，美国。
摘要：胆管癌是胆管系统的一种高度恶性肿瘤。它的死亡率很高，目前尚无有效的化学预防和治疗方法。本研究旨在研究欧米伽 3 多不饱和脂肪酸（欧米伽 3-PUFA）对人胆管癌细胞生长的潜在影响，并确定其作用机制。ns。用两种 omega 3-PUFA、二十二碳六烯酸 (DHA) 和二十碳五烯酸 (EPA) 处理三种人胆管癌细胞（CCLP1、HuCCT1、SG231）12 至 72 小时，导致细胞生长出现剂量和时间依赖性抑制;相比之下，花生四烯酸（一种 omega 6-PUFA）则没有显着影响。 omega 3-PUFA 的作用是由于诱导细胞凋亡，因为 DHA 诱导 PARP、caspase-3 和 caspase-9 的裂解形式。 DHA 和 EPA 处理导致糖原合成酶激酶 3beta (GSK-3beta) 去磷酸化（从而激活），并导致 β-连环蛋白下降。因此，DHA 治疗还降低了 β-连环蛋白介导的 T 细胞因子/淋巴增强因子 (TCF/LEF) 报告基因活性，并抑制 c-Met 的表达，c-Met 是一种与胆管癌发生有关的 β-连环蛋白控制的下游基因。 GSK-3beta 抑制剂 SB216763 部分阻止了 DHA 诱导的 β-catenin 蛋白和 TCF/LEF 报告基因活性的降低，并恢复细胞生长，表明 GSK-3beta 去磷酸化参与了 omega 3-PUFA 诱导的 β-catenin 降解。与此同时，DHA 处理还诱导 β-连环蛋白/Axin/GSK-3β 结合复合物的形成，进一步导致 β-连环蛋白降解。此外，DHA 还能抑制人胆管癌细胞中环氧合酶 2 (COX-2) 的表达，并增强 15-羟基前列腺素脱氢酶（一种生理性 COX-2 拮抗剂）的表达。这些发现表明，omega 3-PUFA 至少部分通过抑制 Wnt/β-catenin 和 COX-2 信号通路来阻止胆管癌细胞生长。因此，利用omega 3-PUFAs可能成为人类胆管癌化学预防和治疗的一种有效且安全的治疗方法。