Piperlongumine 和硼替佐米通过 ER 应激诱导的细胞死亡协同抑制胆管癌。
摘要来源：Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol。 2022 年 10 月 13 日。Epub 2022 年 10 月 13 日。PMID：36227332
摘要作者：Narathip Naradun、Krajang Talabnin、Kanyavee Issarangkul Na Ayuttha、Chutima Talabnin
文章隶属关系：Narathip Naradun
摘要：胆管癌 (CCA) 是胆管树内胆管细胞的致命恶性肿瘤。由于诊断已处于晚期，只有 25% 的受影响患者有资格接受切除术。对于无法手术的患者，建议进行全身化疗；然而，对这种治疗的反应不足仍然是一个重大障碍。 Piperlongumine (PL) 是一种具有生物活性的生物碱，可通过诱导活性氧 (ROS) 选择性杀死各种癌细胞。 PL ha 的作用通过其抑制泛素-蛋白酶体系统得到证明。通过抑制 UPS 并测试 PL 与蛋白酶体抑制剂硼替佐米联合治疗的潜力，研究了 PL 诱导的 CCA 细胞死亡的机制。 PL 或 BTZ 单一治疗可抑制 CCA 细胞生长。 PL 与 BTZ 的联合治疗产生了协同相互作用，由 (1) 组合指数≤<≤1 和 (2) 诱导细胞周期停滞和细胞周期标记物下调来证明。 PL 诱导 CCA 细胞中多聚泛素化蛋白的积累，但不影响蛋白酶体活性。 PL与BTZ结合，放大了CCA细胞中多聚泛素化蛋白的积累，通过诱导X-box结合蛋白mRNA剪接导致内质网（ER）应激反应。此外，PL 组合的 BTZ 通过 ATF4-CHOP 轴促进促凋亡未折叠蛋白反应的激活。 PL 通过增加累积量诱导 CCA 细胞死亡多聚泛素化蛋白的制备。 PL 还通过 ER 应激诱导的 CCA 细胞死亡增强 BTZ 的抗癌活性。因此，PL 和 BTZ 联合有潜力作为 CCA 的替代治疗选择。