Piperlongumine 通过活性氧激活的 Erk 信号通路诱导胆管癌细胞自噬。
摘要来源:Int J Mol Med。 2019 年 8 月 23 日。Epub 2019 年 8 月 23 日。PMID:31485612
摘要作者:陈三元、黄心仪、林汉培、方琼瑶
文章所属单位:陈三元
摘要:胆道癌(BC)是一种具有高死亡率的侵袭性肿瘤。 BC 可分为三类:肝内胆管癌(CCA;也称为胆管癌)、肝外胆管癌和胆囊癌。由于其异质性和侵袭性,BC患者对当前化疗和放疗方法的反应较差。因此,迫切需要开发治疗BC的药物。 Piperlongumine (PL) 是一种从 Piper longum L. 中分离出来的天然小分子,表现出通过诱导活性氧(ROS)产生来发挥抗癌活性。在本研究中,研究了PL对BC细胞增殖、细胞周期、凋亡和自噬的影响。 PL 通过诱导 ROS 产生,以浓度和时间依赖性方式诱导 BC 细胞死亡。 PL 诱导 CCA 细胞 (HuCCT-1) 和胆囊癌细胞 (OCUG-1) 细胞周期停滞,但具有不同的细胞周期分布特征。 PL 导致 HuCCT-1 细胞中 G2/M 细胞周期停滞,以及 OCUG-1 细胞中 G0/G1 细胞周期停滞。 PL诱导细胞凋亡和自噬; PL 处理诱导 LC3-II 以浓度和时间依赖性方式积累。 Erk 信号通路似乎参与自噬诱导。将 ROS 清除剂 N-乙酰基-L-半胱氨酸应用于 BC 细胞可减轻 PL 处理诱导的细胞死亡、细胞周期停滞、细胞凋亡和自噬。这些发现表明 PL 可能成为未来治疗 BC 的潜在药物。