Piperlongumine 通过 ROS-JNK-ERK 信号通路诱导胆管癌细胞 G2/M 期阻滞和凋亡。
摘要来源:细胞凋亡。 2017 年 9 月 14 日。Epub 2017 年 9 月 14 日。PMID:28913568
摘要作者:Sunisa Thongsom、Wipa Suginta、Kyung Jin Lee、Han Choe、Chutima Talabnin
文章所属单位:Sunisa Thongsom
摘要:胆管癌(CCA)是一种侵袭性、转移性胆管癌。 CCA 很难诊断,并且对当前的放疗和化疗反应不佳。 Piperlongumine (PL) 是一种天然存在的小分子,通过靶向活性氧 (ROS) 选择性地对癌细胞产生毒性。在这项研究中,我们证明了 PL 在 CCA 中的潜在抗癌活性。 PL 通过激活 caspase-3 和 PARP,以剂量和时间依赖性方式显着诱导 CCA 细胞系死亡。 PL也刺激d CCA 中 ROS 积累。 PL 与 ROS 清除剂 N-乙酰基-L-半胱氨酸或 GSH 的共同暴露完全阻断了 CCA 细胞系中 PL 诱导的细胞凋亡。在 PL 处理的 CCA 细胞中,通过 p53 独立途径增加 p21 导致 G2/M 期停滞和细胞凋亡。此外,研究表明 PL 通过 JNK-ERK 激活触发 CCA 细胞系死亡。此外,CCA细胞系的不同抗氧化能力也表明细胞对PL处理的敏感性。我们的研究结果表明,PL 具有抗肿瘤活性,有望用作 CCA 的化疗药物。