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紫檀芪，蓝莓的一种活性成分，抑制人类胆管癌的增殖潜力，增强自噬通量。
摘要来源：Front Pharmacol。 2019 年 10:1238。 Epub 2019 年 10 月 22 日。PMID：31695612
摘要作者：王栋、郭浩然、杨华红、王冬银、高璞珺、魏巍
文章所属单位：王栋
摘要：人类胆管癌（CCA）是一种发生在胆道的高度致命的癌症。其特点是早期侵袭、预后不良以及对当前化疗产生耐药性。迄今为止，这种毁灭性致命疾病缺乏有效的治疗策略。紫檀芪，一种存在于许多植物提取物中的天然化合物包括蓝莓、基诺树或龙血树在内的植物对健康有多种益处。然而，其对 CCA 的影响尚未明确。在这里，我们研究了紫檀芪在治疗人类 CCA 方面的潜在应用。通过评估细胞活力 (CCK)、细胞增殖和集落形成来确定紫檀芪对 CCA 细胞的影响。通过流式细胞术分析测量细胞周期停滞和凋亡，通过免疫荧光和免疫印迹分析检测与自噬相关的蛋白质。使用完善的异种移植小鼠模型来评估紫檀芪对肿瘤生长的影响。紫檀芪诱导剂量依赖性和时间依赖性细胞毒性作用，抑制增殖和集落形成，并引起CCA细胞S期细胞周期停滞。紫檀芪并没有引发这些细胞的细胞凋亡，而是发挥了有效的自噬诱导作用，这与 p62 下调相关，内源性 Beclin-1、ATG5 和 LC3-II 的表达升高，并且 LC3 斑点增加。用自噬抑制剂 3-MA 预处理癌细胞可抑制紫檀芪诱导的自噬和抗肿瘤活性。最后，我们证实紫檀芪能够抑制 CCA 异种移植小鼠模型中的肿瘤生长，且一般毒性极小。综上所述，我们的研究结果表明紫檀芪通过诱导自噬流，可作为针对 CCA 细胞的抗癌剂。