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TRAIL 通过胆管癌细胞中 ROS/JNK 信号传导增强紫草素诱导的细胞凋亡。
摘要来源：Cell Physiol Biochem。 2017 年 6 月 29 日；42(3)：1073-1086。 Epub 2017 年 6 月 29 日。PMID：28662515
摘要作者：周光耀、杨祖勤、王晓东、陶冉、周元平
文章所属单位：周光耀
摘要：背景/目的：胆管癌 (CCA) 起源于胆管系统的不同部位，是全球第二常见的原发性肝脏恶性肿瘤。紫草素是从中草药紫草中提取的活性化合物，具有抗菌、抗炎和抗肿瘤活性。然而紫草素对人体的作用Holangiocarcinoma 和 TRAIL 增强的详细机制仍有待阐明。本研究的目的是探讨TRAIL增强对紫草素诱导的胆管癌细胞凋亡的保护作用。
方法：采用MTT法、细胞凋亡法、Caspase活性测定、流式细胞术、实时荧光定量PCR和Western blot等方法观察TRAIL对紫草素诱导胆管癌细胞凋亡的影响及其机制。
结果：紫草素抑制细胞活力并诱导 CCA 细胞凋亡，TRAIL 处理通过激活 caspase-3、-8、-9 增强效果。此外，TRAIL增强紫草素的抗增殖活性，并且紫草素通过诱导ROS介导的JNK激活诱导细胞凋亡，而AKT激活对紫草素的抗增殖活性有影响，但在TRAIL增强的对应物中没有影响。最终的实际上，紫草素上调了 DR5 表达，这是 TRAIL 增强紫草素在 RBE 细胞中的活性所必需的。
结论：我们的研究结果显示，紫草素可以抑制细胞活力并诱导 CCA 细胞凋亡，TRAIL 处理通过 ROS 介导的 JNK 信号通路增强该作用，包括上调 DR5 表达。我们的研究结果进一步揭示了TRAIL在CCA中增强紫草素抗肿瘤作用的机制，并为CCA治疗提供了新的治疗策略。