抑制谷胱甘肽 S-转移酶可增强异硫氰酸苯乙酯对胆管癌细胞的细胞毒性作用。
摘要来源：Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol。 2018 年 4 月 17 日。Epub 2018 年 4 月 17 日。PMID：29666895
摘要作者：Ornanong Tusskorn、Tueanjai Khunluck、Auemduan Prawan、Laddawan Senggunprai、Upa Kukongviriyapan、Veerapol Kukongviriyapan
文章隶属关系：Ornanong Tusskorn
摘要：异硫氰酸苯乙酯（PEITC）是一种潜在的癌症预防剂，存在于十字花科蔬菜中。先前的研究表明，PEITC 诱导的细胞死亡效应在给药后迅速下降。 PEITC 的代谢命运受谷胱甘肽 S-转移酶 (GST) 的调节。在这项研究中，我们研究了 GST 活性是否调节 PEITC 诱导的对胆管癌细胞 (CCA) 的细胞毒性。敏感度KKU-M214 和 KKU-100 细胞对 PEITC 的活性与 GST 活性相关。两种 GST 抑制剂，依他尼酸 (EA) 和 Cibacron Blue，增强了 PEITC 在 CCA 细胞中的细胞毒性作用。 PEITC 诱导谷胱甘肽 (GSH) 消耗和氧化还原应激，而 EA 本身或与 PEITC 组合不会改变 GSH 氧化还原状态。 EA 增强的细胞毒作用可能是由于抑制 GST 活性。通过使用针对 KKU-M214 细胞中的 GSTP1 mRNA 以及 KKU-100 细胞中的 GSTP1 和 GSTT1 mRNA 的 siRNA，验证了这一想法。这些 GST 亚型在细胞系中大量表达。 CCA 细胞系中 GST 的敲低增强了 PEITC 的细胞毒性作用。本研究表明，PEITC 的抗肿瘤作用是通过抑制 GST 活性而增强的。抑制GST可能是增强PEITC对CCA化疗效果的重要策略。