肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 和雷公藤甲素联合治疗可诱导人胆管癌细胞系协同细胞毒性和凋亡。
摘要来源：Asian Pac J过敏免疫学。 2002 年 9 月；20(3)：167-73。 PMID：12587840
摘要作者：Tasanee Panichakul、Thiwaree Wanun、Vichai Reutrakul、Stitaya Sirisinha
文章所属单位：免疫学实验室，朱拉蓬研究所，理学院，玛希隆大学，曼谷 10210，泰国。
摘要：已知胆管癌对化疗相对耐药。一种替代方法是使用免疫调节剂与抗癌药物的组合。在这里，我们研究了 TNF-α 和雷公藤甲素（一种从雷公藤中制备的二萜环氧化物）的协同作用，此前已证明雷公藤甲素具有抗仓鼠抗肿瘤活性呃胆管癌细胞（CCA）。三种人 CCA 细胞系（HuCCA-1、HubCCA-1、KKU-100 细胞系）接受 TNF-α（0.1-10 ng/ml）和雷公藤甲素（5-50 ng/ml）联合处理 24 小时。在微培养板中放置数小时。 TNF-α和雷公藤甲素的组合比单独的雷公藤甲素具有显着增加的细胞毒性活性(p<0.05)。在相同条件下，TNF-α本身对这些细胞系没有细胞毒性。同样，联合治疗还可以加速所有三种人胆管癌细胞系的凋亡细胞死亡。 10 ng/ml 的 TNF-α 和 50 ng/ml 的雷公藤甲素联合处理 6-10 小时，DAPI 染色显示的凋亡细胞百分比为 18-65%，相比之下，DAPI 染色显示的凋亡细胞百分比仅为 6-20%。单独使用雷公藤甲素。分析联合治疗的可能机制，我们通过Western blot发现，在6小时时，存在多聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）裂解，而tr检测不到该裂解。单独食用 TNF-α 或雷公藤甲素。当用酶抑制剂 AC-DEVD-CMK 预处理细胞时，PARP 的裂解受到抑制，表明 TNF-α 和雷公藤甲素联合诱导的细胞凋亡涉及 caspase 3 的激活。这些结果表明人胆管癌细胞系的细胞凋亡由 TNF-α 和雷公藤甲素联合诱导，通过 caspase 3 激活介导。