雷公藤内酯醇使耐药胆管癌细胞对 TRAIL 诱导的细胞凋亡敏感。
摘要来源：Anticancer Res。 2006 年 1 月至 2 月；26(1A):259-65。 PMID：16475706
摘要作者：Tasanee Panichakul、Pakamas Intachote、Adisak Wongkajorsilp、Banchob Sripa、Stitaya Sirisinha
文章所属单位：泰国曼谷 Chulabhom 研究所免疫学实验室。 [email protected]
摘要：背景：肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 (TRAIL/Apo2L) 通过与跨膜受体结合促进细胞凋亡。众所周知，它可以诱导多种癌细胞凋亡，但 TRAIL 耐药性癌症也已被记录。在这项研究中，人胆管癌（CCA）细胞的相对抵抗力报道了抗 TRAIL 诱导的细胞凋亡的新药，并研究了与雷公藤甲素（一种从中药雷公藤中提取的二萜三环氧化物）在杀死 TRAIL 抗性 CCA 细胞方面可能的潜在协同作用。材料和方法：用不同浓度的 TRAIL 处理六种人 CCA 细胞系，鉴定耐药细胞，随后测试它们对 TRAIL 和雷公藤内酯醇组合的敏感性。细胞的敏感性和耐药性基于细胞毒性和凋亡诱导以及抗凋亡因子（Mcl-1和cFLIP）表达的分析。结果：TRAIL 治疗导致 6 种细胞系中的 4 种细胞活力出现剂量依赖性下降。 TRAIL 和雷公藤甲素的组合增强了这 2 种耐药细胞系的细胞毒性和细胞凋亡。与单独使用任何一种治疗相比，联合治疗增强了 caspase-8 及其下游信号传导过程的激活不。结论：结果表明，人类 CCA 细胞对 TRAIL 诱导的细胞凋亡的敏感性存在异质性。 TRAIL与雷公藤甲素联用可增强TRAIL耐药CCA细胞对TRAIL诱导的细胞凋亡杀伤的敏感性，从而为TRAIL耐药胆管癌的治疗提供另一种途径。