胆管细胞癌细胞系中维生素 K2 通过自噬形成诱导细胞生长抑制。
摘要来源:Int J Mol Med。 2007 年 12 月;20(6):801-8。 PMID:17982686
摘要作者:榎本正信、土田明彦、宫泽圭介、横山智久、川北秀明、时田宏美、内藤宗和、伊藤雅宏、大叶一真、青木达哉
文章所属单位:第三部东京医科大学外科,东京 160-0023,日本。
摘要:维生素 K2 (MK4) 在体外对多种类型的癌细胞系具有抗肿瘤作用,其功效在临床应用中也有报道适用于患有白血病、骨髓增生异常综合征和肝细胞癌 (HCC) 的患者。然而,MK4抗肿瘤作用机制的细节仍不清楚。在本研究中,我们检查了 MK 的抗肿瘤作用图 4 对胆管细胞癌 (CCC) 细胞系及其作用机制进行了研究,使用 HL-60 白血病细胞系作为对照,该细胞系通过凋亡诱导和细胞周期阻滞发挥 MK4 诱导的细胞生长抑制作用。 MK4 对所有三种类型的 CCC 细胞系均产生剂量依赖性抗肿瘤作用。然而,与之前研究的其他癌细胞系相比,细胞凋亡发生的比例较小,细胞周期停滞也较少,这表明 MK4 通过细胞凋亡诱导和细胞周期停滞而诱导了轻微的细胞生长抑制。相反,组织病理学结果显示细胞质中存在大量含有空泡的细胞,电镜结果显示细胞质中存在大量自噬体和自溶酶体。这些发现提供了自噬相关细胞死亡的证据。吖啶橙染色后的荧光显微镜显示细胞质酸性囊泡细胞器特征的数量增加c 自噬。此外,对照组中形成自噬囊泡的细胞很少,而MK4处理组中含有空泡的细胞百分比随着培养时间的延长而增加。这些结果表明,与白血病、胃癌、HCC 和其他癌细胞不同,MK4 对 CCC 细胞的抗肿瘤作用是通过自噬形成诱导的。