摘要标题：
Piperlongumine 增强多西他赛在三阴性乳腺癌中的口服生物利用度和细胞毒性。
摘要来源：J Pharm Sci。 2015 年 9 月 15 日。Epub 2015 年 9 月 15 日。PMID：26372815
摘要作者：Ketan Patel、Nusrat Chowdhury、Ravi Doddapaneni、Cedar H A Boakye、Chandraiah Godugu、Mandip Singh
文章归属：Ketan Patel
摘要：由于广泛的系统前代谢和 P-gp 外流，口服生物利用度非常低，限制了多西他赛 (DTX) 的口服节拍化疗）。非常需要促进DTX口服递送的化合物。该研究旨在探讨胡椒长明（PPL）对人肝微粒体代谢、Caco-2 通透性以及 DTX 在三阴性乳腺癌细胞系中的细胞毒性的影响。睾酮和 DTX 代谢减少（睾丸激素和 DTX 代谢增加两倍）PPL 的半衰期）与标准 CYP3A4 抑制剂环孢菌素 A 相当。与 PPL 共孵育时，DTX 跨 caco-2 单层的 P-gp 流出比从 2.37 降低至 1.52。 DTX的IC50值降低了3至5倍，并且所有细胞系中的组合指数值均低于0.6。非细胞毒性浓度的 PPL 显示出 DTX 的抗迁移作用显着增强。当联合用药而不是单独用药时，肿瘤标志物如survivin、bcl2、C-myc和cyclin D1的表达大幅下调，p53表达增强。与 PPL 联合治疗使 SD 大鼠的 DTX 生物利用度提高了 1.68 倍。 PPL 可能是克服口服 DTX 给药相关障碍并具有协同抗癌活性的潜在候选者。© 2015 Wiley periodicals, Inc. 和美国药剂师协会 J Pharm Sci。