番荔枝种子甲醇提取物的氯仿成分在三阴性乳腺癌中诱导 S 期阻滞和 ROS 依赖性 Caspase 激活的线粒体介导的细胞凋亡。
摘要来源：Anticancer Agents Med化学。 2020 年 9 月 17 日。Epub 2020 年 9 月 17 日。PMID：32951586
摘要作者：Ajith J George、Bibu J Kariyil、Usha P T Ayyappan、Anu Gopalakrishnan
文章隶属关系：Ajith J George
摘要：背景：三阴性乳腺癌 (TNBC) 在人群中发病率较高且生存率较短。这些类型的癌症具有高侵袭性、淋巴侵袭性和缺乏受体。这些类型癌症的治疗选择也很少。已经进行了几项研究来调查番荔枝种子的功效其在多种癌细胞系中具有抗癌活性，如肺癌 A549、乳腺癌 MCF7、结肠 HT-29、口腔 KB 和人肝癌细胞系。但其抗癌作用及在TNBC中的作用机制相关工作尚未阐明。
目的：本研究是旨在评估番荔枝种子甲醇提取物的氯仿部分 (CMAM) 对抗 TNBC 的体外、体内和计算机抗癌潜力，并阐明其机制途径。
方法：分别使用 MTT 和 SRB 测定法对三种三阴性乳腺癌细胞系进行体外细胞毒性和抗增殖研究。通过使用吖啶橙/溴化乙锭 (AO/EB)、细胞内活性氧的细胞形态学评估研究，在体外阐明了 CMAM 发挥药理作用的机制n 物种测定、DNA 片段化测定、琼脂糖凝胶电泳、末端脱氧核苷酸转移酶 dUTP 缺口末端标记 (TUNEL) 测定、细胞周期分析、膜联蛋白结合测定和使用蛋白质印迹的 caspase 激活线粒体介导的细胞凋亡测定。还对 4T1 诱导的小鼠乳腺肿瘤模型进行了体内评估。使用液相色谱质谱法分析 CMAM 中的植物成分。进行了各种番荔枝苷元针对 BCL-2 和细胞周期蛋白 E 的计算机模拟结合研究。
结果：MDA 中的细胞毒性研究-MD-231、4TI和BT-549显示CMAM的IC50值分别为2.5±0.14、4.8±0.3和4.5±0.16 µg/mL。 4T1、MDA-MB-231 和 BT-549 的抗增殖研究显示 GI50 值分别为 0.128+0.03、18.03+0.20、0.95+0.04 µg/mL。 CMAM 通过裂解细胞膜、ROS 依赖性 caspase 激活线粒体来发挥细胞毒性软骨细胞介导细胞凋亡，并阻止细胞周期的 S 期。体内评估也支持 CMAM 的杀肿瘤特性，肿瘤体积和血清生物标志物的减少证明了这一点。组织病理学上，在31mg/Kg剂量的CMAM处理组中，细胞结构、核染色质浓缩和一些正常细胞明显减少。植物成分评估表明 CMAM 中存在番荔枝苷。在各种番荔枝苷元中，单独的 muricatacin 对 BCL-2 和细胞周期蛋白 E1 表现出亲脂性和结合亲和力。
结论：目前的研究表明 CMAM 在体外和体内均能有效对抗 TNBC。 CMAM 的这种抗癌作用可能是由于其 ROS 依赖性 caspase 激活线粒体介导的细胞凋亡和 TNBC 中细胞周期的 S 期停滞。我们的结果表明番荔枝苷的存在，尤其是 muricatacin，可能有助于 CMAM 的抗癌作用。因此，muricatacin 可能成为 TNBC 靶向治疗的潜在候选者。