来自枣子的 13-氧佛宾原脱镁叶绿酸 A 作为一种新型间充质上皮转化因子受体抑制先导化合物，可在体外和体内控制乳腺肿瘤生长。
摘要来源：摩尔致癌。 2018年11月；57(11):1507-1524。 Epub 2018 年 7 月 18 日。PMID：29978911
摘要作者：Soumaya Souid、Heba E Elsayed、Hassan Y Ebrahim、Mohamed M Mohyeldin、Abu Bakar Siddique、Habib Karoui、Khalid A El Sayed、Khadija Essafi-Benkhadir
文章隶属关系:Soumaya Souid
摘要：化疗失败，尤其是三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者的化疗失败与间充质上皮转化因子 (c-Met) 受体的过度表达相关。因此，肝细胞生长因子（HGF）/c-Met信号轴作为乳腺癌治疗的有效分子靶点而受到广泛关注。这项研究重新首次发现来自突尼斯典型食用植物枣的 13-氧代佛宾脱镁叶绿酸 A 和原脱镁叶绿酸 A 以及叶绿素 A，作为对抗人类乳腺癌细胞 MDA-MB-231 和 MCF 的有效抗增殖化合物。 7.与其他化合物相比，原脱镁叶绿酸 A 对转移性 TNBC MDA-MB-231 细胞具有最高的光非依赖性抗增殖作用 (IC50=6.5μM)。在计算机模拟中，该化合物靶向多个 c-Met 晶体结构的激酶结构域。在 Z-LYTE 激酶测定中，它可有效抑制野生型和突变型 c-Met 的激酶结构域磷酸化。原脱镁叶绿酸 A 通过 RAF/MEK/ERK 和 PI3K/PTEN/AKT 信号通路调节、ROS 生成以及 JNK 和 p38 通路激活，抑制 HGF 诱导的下游 c-Met 依赖性细胞增殖、存活、粘附和迁移。有趣的是，这种化合物损害了 MDA-MB-231 细胞在不同条件下粘附的能力。通过减少 HGF 诱导的整合素 αv、β3、α2 和 β1 的表达来抑制非细胞基质蛋白。此外，原脱镁叶绿酸 A 通过影响 E-钙粘蛋白、波形蛋白、β-连环蛋白、FAK、Brk、Rac 和 Src 蛋白的表达水平，表现出抗迁移特性 (IC50=2.2μM)。重要的是，用原脱镁叶绿酸 A 治疗可显着抑制体内 MDA-MB-231 肿瘤生长。我们的研究结果表明，原脱镁叶绿酸 A 可能是一种新型 c-Met 抑制先导药物，有望控制 c-Met/HGF 依赖性乳腺恶性肿瘤。