β-榄香烯通过 PI3K/AKT、RAF-MEK-ErK 和 NF-κB 信号通路增强 5-氟尿嘧啶对三阴性乳腺癌的化疗效果。
摘要来源：Onco Targets Ther。 2020；13：5207-5222。 Epub 2020 年 6 月 9 日。PMID：32606741
摘要作者：苏鹏宇、Bashir Ahmad、邹坤、邹丽娟
文章所属单位：苏鹏宇
摘要：背景：治疗三阴性乳腺癌（TNBC）最常用的化疗药物是5-氟尿嘧啶（5-FU），但由于其毒性，其治疗指数较低.β-榄香烯 (ELE) 对不同癌症具有抗肿瘤活性，但从未与 5-FU 联合使用以提高疗效
材料与方法：我们用单独使用 ELE、单独使用 5-FU 或其组合来研究它们对细胞活力、增殖、迁移、侵袭和集落形成的治疗效果。我们通过体外和体内共聚焦免疫荧光、免疫组织化学和蛋白质印迹分析验证了我们结果的分子机制。
结果：<我们的结果表明，ELE 通过不同机制在 MDA-MB-231 和 BT549 细胞系中增强 5-FU 对细胞活力、增殖、迁移、侵袭和集落形成的作用。在分子机制上，ELE和5-FU联合通过Bl-2家族蛋白和caspase级联调节增强两种细胞系的凋亡，从而通过下调IKKβ、IKKα和p65来抑制NF-kB通路。细胞质和细胞核中 p50 和 p65 下调。 ELE 和 5-FU 组合通过 p-AKT、P-85、p110r、p-PDK1 和 p110a 蛋白调节 PI3K/AKT 通路，并通过 p-c-raf 和 p-ERK 下调抑制 RAF-MEK-ERK 通路。 PI3Kinhibitor LY294002 或 RAF-MEK-ERK 抑制剂 U0126 与 ELE 和 5-FU 联合显着降低两种细胞系的细胞活力，从而表明这些途径参与细胞凋亡。在小鼠异种移植模型中，ELE和5-FU联合抑制肿瘤生长并调节其分子标志物。
结论：得出的结论是，考虑到结果表明该组合可能在 TNBC 的治疗中特别重要。