Delphinidin-3-glucoside 通过灭活 Akt/HOTAIR 信号通路抑制乳腺癌发生。
摘要来源：BMC Cancer。 2016年07月7日；16:423。 Epub 2016 年 7 月 7 日。PMID：27388461
摘要作者：杨晓红、罗恩、刘鑫、韩斌、于小平、彭晓丽
文章所属单位：杨晓红
摘要：背景：长链非编码 RNA (lncRNA) HOX 转录反义 RNA (HOTAIR) 在癌症进展中发挥着至关重要的作用，其受干扰素调节因子 1 (IRF1) 和上游 Akt 激活。本研究评估了花翠素-3-葡萄糖苷 (Dp) 的化学预防作用，飞燕草素是存在于植物中的一种主要花青素。色素水果和蔬菜对乳腺癌发生的影响，并研究 Akt/HOTAIR 信号通路的作用。
方法：人类乳腺上皮细胞 MCF10A 用致癌物（NNK 和 B[a]P）处理或用致癌物加 Dp 共同处理 30 天。然后，评估处理细胞的癌症相关特性，以评估 Dp 的致癌作用和作用。通过 qRT-PCR 检测 HOTAIR 水平。通过蛋白质印迹、免疫荧光和免疫组织化学来测量蛋白质表达。通过将乳腺癌细胞 MDA-MB-231-Luc-GFP 植入无胸腺小鼠体内制备异种移植肿瘤。采用 ChIP-qPCR 分析检测 IRF1 与 HOTAIR 启动子的结合。
结果：致癌物治疗诱导明显的致癌转化在 MCF10A 细胞中，包括减少对生长因子的依赖，不依赖贴壁的细胞生长th 和异常的伤口愈合能力，通过 Dp 联合治疗可以有效抑制。在慢性乳腺癌发生过程中，HOTAIR 水平以时间依赖性方式显着增加。 Dp 治疗可下调乳腺癌发生和乳腺癌细胞中 HOTAIR 的表达。此外，Dp 给药可抑制无胸腺小鼠中异种移植乳腺肿瘤的生长，并降低体内 HOTAIR。进一步的研究表明，Dp 抑制 Akt 激活、促进 IRF1 表达并增加 IRF1 与 HOTAIR 启动子的结合。通过用 IRF1 siRNA 转染细胞来沉默 IRF1 表达，显着降低了 Dp 对 HOTAIR 的影响，从而降低了 Dp 对乳腺癌细胞的细胞毒作用。
结论：这些数据表明Dp对乳腺癌发生具有有效的化学预防作用，其中HOTAIR的下调发挥了关键作用。