蜂胶和酚酸对三阴性乳腺癌细胞系的影响：表观遗传机制的潜在参与。
摘要来源：分子。 2020 年 3 月 12 日；25(6)。 Epub 2020 年 3 月 12 日。PMID：32178333
摘要作者：João Henrique Maia Assumpção、Agnes Alessandra Sekijima Takeda、José Maurício Sforcin、Cláudia Aparecida Rainho
文章归属：João Henrique Maia Assumpção
摘要：三阴性乳腺癌是一种侵袭性疾病，通常与化疗耐药相关。有证据表明，显示 DNA 甲基转移酶抑制活性 (DNMTi) 的小分子对于使癌细胞对细胞毒性药物敏感非常重要，部分原因是通过恢复获得性表观遗传与治疗抵抗相关的变化。本研究旨在评估从蜂胶中提取的化合物是否可以充当表观遗传药物（表观药物）。我们选择了蜂胶中常见的三种酚酸（咖啡酸、二氢肉桂酸和香豆酸）和绿茶中的 (-)-表没食子儿茶素-3-没食子酸酯 (EGCG)（一种众所周知的 DNA 去甲基化剂）进行进一步分析。香豆酸和 EGCG 处理显着降低了四种三阴性乳腺癌细胞系（BT-20、BT-549、MDA-MB-231 和 MDA-MB-436）的细胞活力。通过分子对接的计算预测表明，这两种化学物质都可以与人类 DNMT1 的 MTAse 结构域相互作用，并直接与其内在抑制剂腺苷-l-同型半胱氨酸 (SAH) 竞争。虽然蜂胶乙醇提取物 (EEP) 没有改变整体 DNA 甲基化含量，但通过使用 MS-PCR（甲基化特异性聚合酶链反应），我们证明了 EEP 和 EGCG能够部分去甲基化 BT-549 细胞的启动子区域。此外，EEP 体外处理改变了 RASSF1 蛋白表达水平。我们的数据表明，EEP 中存在的某些化合物具有 DNMTi 活性，可以恢复肿瘤抑制因子的表观遗传沉默。这些研究结果表明，蜂胶是表观药物发现的一个有前景的来源。