丹参酮 IIA 通过 G 蛋白偶联雌激素受体 (GPER-) 依赖性信号通路抑制三阴性乳腺癌细胞 MDA-MB-231。
摘要来源：Dis 标记。 2023；2023：8371623。 Epub 2023 年 1 月 27 日。PMID：36741908
摘要作者：何月双、杨柯、刘姣、施丹宁、张泽业、杨佳迪、陈猛、赵丕文
文章所属单位：何月双摘要：
由于缺乏经典的雌激素受体，三阴性乳腺癌（TNBC）一直缺乏靶向治疗，导致预后不良。然而，新发现的G蛋白偶联雌激素受体（GPER）被发现在TNBC细胞中表达。（丹参）是一种重要的中药。治疗妇科疾病的药物，其成分丹参酮IIA（Tan IIA）具有抗癌作用。因此，本研究试图探讨GPER是否参与Tan IIA对TNBC的抑制作用。我们应用各种数据库和GO通路分析来预测Tan IIA的可能机制。我们确定了 39 个重叠靶点，包括 c-Jun、c-Fos 和 caspase-3，并丰富了细胞周期相关通路。接下来，我们通过分子对接实验证明了Tan IIA与GPER的强大结合能力。在随后的验证测试中，细胞计数试剂盒8（CCK8）检测显示Tan IIA抑制MDA-MB-231细胞的增殖具有时间和剂量依赖性，且不影响正常细胞。使用 Transwell 板、流式细胞术和 Western blot 检测，我们发现 Tan IIA 剂量依赖性地抑制 MDA-MB-231 迁移并诱导 MDA-MB-231 凋亡。重要的是，GPER、表皮生长因子受体 (EGFR)、细胞外调节蛋白的蛋白表达Tan IIA 剂量依赖性地减少 ein 激酶 (ERK)、c-Fos 和 c-Jun。 GPER 抑制剂的施用部分消除了这些效应。此外，c-Fos 和 c-Jun 以及细胞周期相关蛋白的核转位被 Tan IIA 剂量依赖性下调。综上所述，Tan IIA能够抑制MDA-MB-231细胞的增殖和迁移并诱导细胞凋亡，其可能的机制可能是调节GPER介导的通路，提示GPER可能成为TNBC的治疗靶点。