三阴性乳腺癌肿瘤微环境中丹酚酸A对肿瘤相关巨噬细胞极化的影响及其机制。
摘要来源：
分子。 2024 年 3 月 26 日；29(7)。 Epub 2024 年 3 月 26 日。PMID：38611749
摘要作者：唐超、蒋世廷、李成霞、贾晓芳、杨文丽
文章所属单位：唐超
摘要：三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌中最具侵袭性的亚型，恶性程度高，预后差。肿瘤相关巨噬细胞（TAM）已被确定为通过分泌各种生长因子和趋化因子对 TNBC 生长和转移的重要贡献者。丹酚酸id A (SAA) 已被证明具有抗癌活性。然而，SAA 对重新极化 TAM 的潜在活性仍不清楚。由于 TAM 和 TNBC 之间存在相关性，本研究研究了 SAA 对 TNBC 微环境中 TAM 的影响。为此，在不存在或存在 SAA 的情况下，通过两种 TNBC 条件培养基 (TNBC-TCM) 诱导 M2 TAM 极化。通过 qPCR、FCM、IF、ELISA 和 Western blot 分析 TAM 标记的基因和蛋白表达。通过Western blot分析M2样TAM中ERK和p-ERK的蛋白表达水平。通过 Transwell 实验分析 M2 样 TAM 的迁移和侵袭特性。在这里，我们证明 SAA 增加了 M2 样 TAM 中 CD86、IL-1β 和 iNOS 的表达水平，相反，降低了 Arg-1 和 CD206 的表达水平。此外，SAA有效抑制M2样TAM的迁移和侵袭特性，并降低TGF-β1的蛋白表达和 p-ERK 以浓度依赖的方式，以及 TGF-β1 基因的表达和分泌。我们目前的研究结果首次证明SAA通过抑制ERK通路来抑制巨噬细胞极化为M2-like TAMs，并促进M2-like TAM复极化为M1 TAMs，从而可能通过调节M1/M2发挥抗肿瘤作用TAM 极化。这些发现强调 SAA 作为 M2 TAM 的潜在调节剂，并且利用 SAA 重新编程 M2 TAM 的可能性为 TNBC 的临床管理提供了有希望的见解。