大蒜化合物阿霍烯共价结合波形蛋白，破坏波形蛋白网络并在癌细胞中发挥抗转移活性。
摘要来源：BMC 癌症。 2019 年 3 月 20 日；19(1):248。 Epub 2019 年 3 月 20 日。PMID：30894168
摘要作者：Catherine H Kaschula、Rosanna Tuveri、Ellen Ngarande、Kevin Dzobo、Christopher Barnett、Daniel A Kusza、Lisa M Graham、Arieh A Katz、Mohamed Suhail Rafudeen、M Iqbal帕克、罗杰·亨特、乔治亚·谢弗
文章归属：Catherine H Kaschula
摘要：背景：大蒜因其独特的功效而被使用了几个世纪。风味和促进健康的特性，包括预防癌症。时间乙烯基二硫醚-亚砜阿霍烯是在压碎的丁香中发现的植物化学物质之一，推测通过目标蛋白中的 S-硫醇化反应性半胱氨酸发挥作用。
方法：使用我们的荧光标记阿霍烯类似物（称为丹磺酰阿霍烯），对 MDA-MB-231 乳腺癌细胞中的阿霍烯蛋白靶点进行标记并通过 2D 电泳进行分离。 MALDI-TOF MS/MS 鉴定出主要条带为波形蛋白。使用纯重组波形蛋白进行靶标验证实验。使用薛定谔和 Epik 软件的 pK 计算对波形蛋白与阿霍烯结合进行计算建模。通过 MTT 法测定阿霍烯对 MDA-MB-231 和 HeLa 细胞的细胞毒性。通过免疫荧光在阿霍烯处理和未处理的细胞中观察波形蛋白丝网络，并通过免疫印迹测定波形蛋白表达。通过伤口he测量侵袭和迁移活性使用野生型细胞和波形蛋白被 siRNA 瞬时敲低或过表达的细胞进行 aling 和 transwell 测定。
结果：丹磺酰阿霍烯标记的主要蛋白质被确定为 57 kDa 波形蛋白。波形蛋白靶点经过验证，结果表明阿霍烯和丹磺酰阿霍烯通过 Cys-328 处的二硫键与重组波形蛋白共价结合。计算模型显示 Cys-328 暴露在波形蛋白四聚体的末端。用非细胞毒性浓度的阿霍烯处理 MDA-MB-231 或 HeLacells 会导致波形蛋白丝网络凝结；并增加波形蛋白的表达。阿霍烯抑制两种癌细胞系的侵袭和迁移，这依赖于波形蛋白的存在。波形蛋白过度表达导致细胞变得更加迁移，阿霍烯完全挽救了这种效应。
<跨度等级ss="sub_abstract_label">结论：大蒜衍生的植物化学物质阿霍烯通过 S-硫醇化 Cys-328 靶向并共价修饰癌细胞中的波形蛋白。这种相互作用导致波形蛋白丝网络的破坏，并有助于阿霍烯在癌细胞中的抗转移活性。