大蒜化合物阿霍烯靶向癌细胞内质网中的蛋白质折叠。
摘要来源：Mol Carcinog。 2015 年 7 月 24 日。Epub 2015 年 7 月 24 日。PMID：26207910
摘要作者：Catherine H Kaschula、Roger Hunter、Jonathan Cotton、Rossana Tuveri、Ellen Ngarande、Kevin Dzobo、Georgia Schäfer、Vuyolwethu Siyo、Dirk Lang、Daniel A Kusza、Bronwen Davies、Arieh A Katz、M Iqbal Parker
文章隶属关系：Catherine H Kaschula
摘要：阿霍烯是一种在压碎的大蒜中发现的天然烯丙基硫化合物，可抑制癌细胞生长并诱导癌细胞凋亡。为了深入了解阿霍烯在癌细胞中的细胞毒性，合成了两种带有丹磺酰 (DP) 和荧光素 (FOX) 标签的荧光标记阿霍烯类似物。发现标记的阿霍烯保留了抑制增殖和诱导细胞凋亡的活性MDA-MB-231 人乳腺癌细胞和 WHCO1 人食管癌细胞中的 sis。通过活细胞共聚焦激光扫描显微镜 (CLSM) 观察到，两种标记的阿霍烯都定位于 MDA-MB-231 细胞的内质网 (ER)，并通过在 MDA-MB-231 细胞中生成表达黄色荧光蛋白 (YFP) 的 MDA-MB-231 细胞系来证实。急诊室。仅在非还原条件下通过免疫印迹观察到，DP 似乎可以 S-硫醇化 MDA-MB-231 细胞中的多个蛋白质靶标；竞争分析表明 DP 和 Z-ajoene 事实上具有相同的靶点。阿霍烯 S-硫醇化会干扰蛋白质折叠，导致错误折叠的蛋白质聚集体积累，并激活未折叠蛋白质反应 (UPR)。与这一机制一致的是，观察到 GRP78 和总泛素化蛋白水平增加；在阿霍烯处理后，一种内质网折叠蛋白（1 型胶原蛋白）被追踪到蛋白酶体。通过 CLSM 和 transm 观察细胞内蛋白聚集体发射电子显微镜（TEM）。这是阿霍烯首次被证明可以靶向癌细胞内质网中的蛋白质折叠。© 2015 Wiley periodicals, Inc.