轻度热疗联合多西紫杉醇治疗对ER(+/-)乳腺癌细胞的抑制作用及作用机制。
摘要来源：华中科技大学学报。 2013 年 12 月；33(6):870-6。 Epub 2013 年 12 月 13 日。PMID：24337851
摘要作者：吕峰、余阳、张斌、梁栋、李兆明、游伟
文章所属单位：吕峰
摘要：本研究的目的是验证温和热疗联合多西紫杉醇化疗可产生协同抗肿瘤作用，并探讨该治疗方法的作用机制。通过 3-(4,5) 检查多西他赛对雌激素受体 (ER) 阳性人乳腺癌细胞系 MCF-7 和 ER 阴性人乳腺癌细胞系 MDA-MB-453 细胞增殖的影响。 -二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基溴化四唑 (MTT) 测定，有效确定了多西紫杉醇的实验浓度。采用流式细胞术和膜联蛋白-V异硫氰酸荧光素（FITC）/碘化丙啶（PI）染色，分析轻度热疗联合多西紫杉醇治疗对MCF-7和MDA-MB-453人乳腺癌细胞系凋亡率的影响。使用流式细胞术检查了这些联合治疗对 MCF-7 和 MDA-MB-453 人乳腺癌细胞系细胞周期进展的影响。通过蛋白质印迹分析这些联合治疗对凋亡相关蛋白和丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）途径中蛋白表达的影响。通过蛋白质印迹法检查这些联合治疗对热休克蛋白 70 (HSP70) 和多药耐药 (MDR) 基因产物 P-糖蛋白 (Pgp) 表达的影响。结果表明，多西紫杉醇对MCF-7和MDA-MB-453细胞的半数抑制浓度（IC50）为分别为 19.57±1.12 和 21.64±2.31 μmol/L。多西紫杉醇轻度热疗可增加MCF-7和MDA-MB-453细胞的凋亡率。 MCF-7和MDA-MB-453细胞凋亡率由多西紫杉醇治疗组的（23.66±3.59）%和（18.51±3.17）%增加至轻度热疗组的（47.12±6.73）%和（55.16±7.42）%加多西紫杉醇组，表明温和热疗和多西紫杉醇治疗方法表现出显着的协同抗肿瘤作用。轻度热疗加多西紫杉醇治疗可诱导 MCF-7 和 MDA-MB-453 细胞中的 G2/M 细胞周期停滞。蛋白质印迹表明，与单独用多西紫杉醇处理的细胞相比，在轻度低温后，多西紫杉醇处理的细胞中 MAPK 通路中的蛋白质表达水平更高。与空白对照组相比，亚热联合多西紫杉醇组细胞B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）蛋白表达显着降低，但Bcl-2-ass略有升高相关 X 蛋白 (Bax) 表达。 Western blotting结果显示，亚低温后HSP70和Pgp表达水平显着增加。结论：轻度热疗联合多西紫杉醇治疗可抑制人乳腺癌细胞增殖，促进乳腺癌细胞凋亡，产生协同抗肿瘤作用。