白藜芦醇通过靶向乳腺癌细胞中的 Aurora 激酶 A 和 Polo 样激酶 1 来抑制细胞周期进展。
摘要来源：Oncol Rep. 2016 Jun ;35(6) ：3696-704。 Epub 2016 年 4 月 4 日。PMID：27109433
摘要作者：Rubiceli Medina-Aguilar、Laurence A Marchat、Elena Arechaga Ocampo、Patricio Gariglio、Jaime García Mena、Nicolás Villegas Sepúlveda、Macario Martínez Castillo、César López-Camarillo
文章隶属关系：Rubiceli Medina-Aguilar
摘要：极光蛋白激酶 (AURKA) 和 Polo 样激酶 1 (PLK1) 激活细胞周期，它们被认为是癌症中有希望的药物靶点治疗。然而，癌症患者对化疗和特定小分子抑制剂的耐药性很常见；因此需要替代的治疗方法来克服临床耐药性。在这里，我们展示了膳食化合物d 白藜芦醇通过靶向 AURKA 和 PLK1 激酶抑制细胞周期。首先，我们通过对 MDA-MB-231 乳腺癌细胞中的基因表达进行全基因组分析，确定了白藜芦醇调节的基因。转录分析表明，白藜芦醇干预后 24 小时有 375 个基因受到调节，而 48 小时有 579 个基因受到调节。其中，290 个基因在 24 小时和 48 小时时共同失调。有趣的是，检测到参与细胞周期、DNA 修复、细胞骨架组织和血管生成的基因表达显着下降。特别是，白藜芦醇在 24 小时时下调了 AURKA 和 PLK1 激酶。此外，BRCA1 基因（一种 AURKA/PLK1 抑制剂）在治疗 24 小时时上调。此外，两种著名的白藜芦醇效应子细胞周期蛋白 D1 (CCND1) 和细胞周期蛋白 B1 (CCNB1) 在这两个时间段也受到抑制。一致地，我们发现白藜芦醇会损害 MDA-MB-231 和 MCF-7 细胞的 G1/S 相变。通过 西 BL通过 ot 测定，我们证实白藜芦醇在 24 小时和 48 小时抑制 AURKA、CCND1 和 CCNB1。总之，我们首次证明白藜芦醇通过靶向 AURKA 和 PLK1 来调节细胞周期进程。我们的研究结果强调了白藜芦醇作为乳腺癌辅助治疗的潜在用途。