麦卢卡蜂蜜对人乳腺癌和肺癌细胞中酪氨酸磷酸化 STAT3 的抑制是通过选择性拮抗 IL-6 受体介导的。
摘要来源：国际分子科学杂志。 2019 年 9 月 5 日；20(18)。 Epub 2019 年 9 月 5 日。PMID：31491838
摘要作者：Priyanka Aryappalli、Khadija Shabbiri、Razan J Masad、Roadha H Al-Marri、Shoja M Haneefa、Yassir A Mohamed、Kholoud Arafat、Samir Attoub、Otavio Cabral-Marques、Khalil B Ramadi、Maria J Fernandez-Cabezudo、Basel K Al-Ramadi
文章归属：Priyanka Aryappalli
摘要：异常高水平的酪氨酸磷酸化信号转导子和转录激活子 3 (p -STAT3) 存在于约 50% 的人类肺癌和乳腺癌中，ng 作为致癌转录因子。我们之前证明麦卢卡蜂蜜 (MH) 可以抑制乳腺癌细胞中的 p-STAT3，但确切的机制仍不清楚。在此，我们发现，在乳腺癌 (MDA-MB-231) 和肺癌 (A549) 癌细胞系中，MH 介导的 p-STAT3 抑制伴随着 gp130 和 p-JAK2（IL-6 的两个上游成分）水平的降低。受体 (IL-6R) 信号通路。使用基于 ELISA 的测定，我们证明 MH 直接与 IL-6Rα 结合，显着抑制 (~60%) 其与 IL-6 配体的结合。重要的是，没有发现 MH 与其他两种细胞因子受体 IL-11Rα 和 IL-8R 结合的证据。此外，MH 不会改变酪氨酸磷酸化或总 Src 家族激酶的水平，这些激酶也在癌细胞中被组成性激活，这表明通过其他生长因子受体的信号传导不受 MH 的影响。还测试了五种主要 MH 类黄酮（木犀草素、槲皮素、高良姜素、松柏素和白杨素）的结合，除松香素外，所有其他物质都可以明显结合 IL-6Rα，在使用的最高浓度 (50 μM) 下部分 (30-35%) 阻断 IL-6 结合。一致地，每种类黄酮以剂量依赖性方式抑制 p-STAT3，估计 IC 值在 3.5-70μM 范围内。最后，对接分析证实了每种黄酮类化合物在预计会干扰配体结合的位点上以能量有利的构型与 IL-6Rα 结合的能力。总而言之，我们的研究结果确定 IL-6Rα 是 MH 及其黄酮类化合物的直接靶点，强调 IL-6R 阻断是 MH 抗肿瘤活性的机制，也是 IL-6 依赖性癌症的可行治疗靶点.