天然生物碱 Piperlongumine 抑制三阴性乳腺癌细胞的转移活性和上皮间质转化。
摘要来源:Nutr Cancer。 2020 年 10 月 5 日:1-14。 Epub 2020 年 10 月 5 日。PMID:33019824
摘要作者:Leanne M Delaney、Nathan Farias、Javad Ghassemi Rad、Wasundara Fernando、Henry Annan、David W Hoskin
文章隶属关系:Leanne M Delaney
摘要:在本研究中,我们确定了低剂量胡椒长明对 MDA-MB-231 三阴性乳腺癌 (TNBC) 细胞的运动/侵袭能力和上皮间质转化 (EMT) 的影响以及4T1小鼠乳腺癌细胞的转移。 MTT 测定测量了胡椒长明对 TNBC 细胞生长的影响。通过间隙闭合/transwell测定来确定运动性/侵袭性。蛋白质印迹法评估了 ZEB1、Slug 和基质金属蛋白蛋白酶 (MMP) 9 表达。通过ELISA检测白细胞介素(IL)6。通过实时定量聚合酶链式反应测定 MMP2、E-钙粘蛋白和 miR-200c 的表达。通过流式细胞术测量活性氧(ROS)。使用乳腺癌原位4T1小鼠模型来检查转移情况。 Piperlongumine处理的MDA-MB-231细胞表现出运动性/侵袭性降低、MMP2和MMP9表达降低、miR-200c表达增加、IL-6合成减少、ZEB1和Slug表达减少、E-钙粘蛋白表达增加和上皮样细胞形态学。 Piperlongumine 还抑制转化生长因子 β 诱导的 ZEB1 和 Slug 表达。 ROS 在胡椒长明处理的细胞中积累,而转移相关基因表达的变化被外源性谷胱甘肽消除。在胡椒长明治疗的动物中,4T1 细胞向 BALB/c 小鼠肺部的转移显着减少。这些发现揭示了以前未知的 l 能力小剂量荜茇明通过氧化应激依赖机制干扰TNBC转移。