芹菜素通过 IKBK-epsilon 信号传导抑制 MDA-MB-231 人乳腺癌细胞中 TNFα/IL-1α 诱导的 CCL2 释放。
摘要来源：公共科学图书馆一号。 2017;12(4):e0175558。 Epub 2017 年 4 月 25 日。PMID：28441391
摘要作者：David Bauer、Natalie Redmon、Elizabeth Mazzio、Karam F Soliman
文章隶属关系：David Bauer
摘要：与乳腺癌相关的死亡率癌症可归因于侵袭性转移，TNFα 在其中发挥着核心协调作用。 TNFα 作用于乳腺肿瘤 TNF 受体，引发趋化蛋白（例如 MCP-1/CCL2）的释放。这些蛋白质直接引导肿瘤相关巨噬细胞 (TAM)、肿瘤相关中性粒细胞 (TAN)、骨髓源性细胞向内浸润/迁移抑制细胞 (MDSC)、调节性 T 细胞 (Treg)、产生 IL-17 的辅助 T 细胞 (Th17)、转移相关巨噬细胞 (MAM) 和癌症相关成纤维细胞 (CAF)。肿瘤嵌入浸润共同导致免疫逃避、肿瘤生长、血管生成和转移。在当前的研究中，我们研究了芹菜素（欧芹中已知的抗炎成分）下调 TNFα 介导的人三阴性细胞（MDA-MB-231 细胞）趋化因子释放的潜力。结果表明，TNFα 刺激导致 CCL2、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (GMCSF)、IL-1α 和 IL-6 大幅升高，所有这些均被芹菜素抑制。虽然对 NFkB 信号转导转录组的许多方面进行了评估，但数据显示与 CCL2 相关的信号转导模式被芹菜素阻断，并通过抑制 IKBKe 的 mRNA 和蛋白质合成介导。此外，数据表明，在 TNFα 存在的情况下，芹菜素对 CCL2 的减弱与抑制作用平行。磷酸化细胞外信号调节激酶 1 (ERK 1/ 2) 的反应。总之，所获得的研究结果表明，存在TNFα诱发的CCL2和其他LSP从人乳腺癌细胞中招募细胞因子的释放，并且芹菜素可以减弱这种作用。