百里醌通过下调 TWIST1 表达来减少上皮向间质转化,从而抑制癌症转移。
摘要来源:Oncotarget。 2015 年 8 月 14 日;6(23):19580-91。 PMID:26023736
摘要作者:Md Asaduzzaman Khan、Mousumi Tania、Chunli Wei、Zhiqiang Mei、Shelly Fu、Jingliang Cheng、Jianming Xu、Junjian Fu
文章归属:Md Asaduzzaman Khan
摘要:促进上皮间质转化 (EMT) 的蛋白质与癌症转移相关。抑制 EMT 调节因子可能是癌症治疗中一种有前途的方法。在这项研究中,百里醌 (TQ) 用于治疗癌细胞系,以研究其对 EMT 调节蛋白和癌症转移的影响。我们是TQ 如何以剂量依赖性方式抑制癌细胞生长、迁移和侵袭。在分子水平上,TQ 处理降低了 TWIST1 启动子的转录活性和 TWIST1(一种 EMT 促进转录因子)的 mRNA 表达。因此,TQ 处理还降低了 TWIST1 上调基因(如 N-Cadherin)的表达,并增加了 TWIST1 抑制基因(如 E-Cadherin)的表达,从而减少了细胞迁移和侵袭。 TQ 治疗还抑制了小鼠体内癌细胞来源的异种移植肿瘤的生长和转移,但部分减弱了 TWIST1 过表达细胞系的迁移和侵袭。此外,我们发现 TQ 处理增强了 BT 549 细胞中 TWIST1 基因的启动子 DNA 甲基化。总之,这些结果表明 TQ 治疗抑制 TWIST1 启动子活性并降低其表达,从而抑制癌细胞迁移、侵袭和转移。这些发现表明 TQ 作为癌症生长和转移的潜在小分子抑制剂。