体内和体外岩藻依聚糖通过 PI3K/AKT/GSK3β 通路依赖 Caspase 和不依赖 Caspase 诱导乳腺癌细胞凋亡。
摘要来源：Biomed Pharmacother 。 2017 年 10 月；94:898-908。 Epub 2017 年 8 月 12 日。PMID：28810530
摘要作者：薛美兰、季新强、薛传兴、梁辉、葛银林、何新佳、张莉、卞康、张立辰
文章所属单位：美兰薛
摘要：：目的褐藻糖胶是一种从褐海藻中提取的复合硫酸化多糖，通过下调作用发挥抗癌活性在我们之前的研究中，小鼠乳腺癌细胞中的β-连环蛋白信号传导。本研究探讨了岩藻依聚糖的抗癌作用及其在人类三阴性乳腺癌 (TNBC) 细胞系和 7,12-二甲基苯中的潜在分子机制。a]蒽（DMBA）诱导大鼠实验性乳腺癌发生。方法采用体外研究、荧光染色、流式细胞术和Western blotting分析人乳腺癌MDA-MB-231细胞的凋亡和蛋白表达。对患有 DMBA 诱导乳腺癌的 Sprague Dawley (SD) 大鼠进行了体内干预实验。测量肿瘤体积和重量。结果体外岩藻依聚糖处理抑制 MDA-MB-231 细胞增殖并诱导细胞凋亡。 Western blotting检测MDA-MB-231细胞中Cyt C和Smac被释放到细胞质中，并且caspase-3和caspase-9被激活。岩藻依聚糖显着增加细胞质和细胞核中 AIF 和 EndoG 的水平。这些数据表明岩藻依聚糖诱导半胱天冬酶依赖性和非半胱天冬酶依赖性细胞凋亡。此外，岩藻依聚糖处理下调了 Bid、Bcl-2 和 Bcl-xl 的表达，并上调了 Bax 的水平。在体内，岩藻依聚糖补充降低了平均肿瘤重量。
讨论：体内和体外实验结果均表明岩藻依聚糖降低了乳腺癌中 p-PI3K、p-AKT 和 p-GSK-3β (Ser9) 的水平。 β-连环蛋白的水平也降低了。这些结果表明，岩藻依聚糖可以通过下调 PI3 K/AKT/GSK3β 通路来抑制 MDA-MB-231 人乳腺癌细胞和 DMBA 诱导的大鼠肿瘤。本研究为阐明岩藻依聚糖的抗肿瘤作用机制以及阐明岩藻依聚糖调节β-catenin的作用机制提供了实验证据。