百里醌对遗传上不同的三阴性乳腺癌细胞中凋亡基因表达和细胞周期停滞的改变。
摘要来源：营养素。 2022 年 5 月 19 日；14(10)。 Epub 2022 年 5 月 19 日。PMID：35631261
摘要作者：Getinet M Adinew、Samia S Messeha、Equar Taka、Ramesh B Badisa、Lovely M Antonie、Karam F A Soliman
文章隶属关系：Getinet M Adinew摘要：
乳腺癌（BC）是全球女性最常见的癌症，也是女性癌症死亡的主要原因之一。三阴性乳腺癌 (TNBC) 是 BC 的一种亚型，通常与绝经前和年轻非裔美国 (AA) 女性的最高致病级别和发病率相关。凯莫特治疗是当今 TNBC 最常见的治疗方法，可能会导致获得性耐药和治疗无效。因此，需要新的治疗方法来对抗 TNBC 患者的耐药性和无效性。百里醌 (TQ) 在体外对人类癌细胞具有细胞毒作用。然而，TQs 在体外 TNBC 疾病中的作用方式和精确机制尚未得到充分研究。因此，评估了 TQ 对遗传上不同的 MDA-MB-468 和 MDA-MB-231 人乳腺癌细胞系的影响。获得的数据显示，24小时后，TQ对MDA-MB-468和MDA-MB-231细胞表现出细胞毒性作用，且呈时间和浓度依赖性，IC值分别为25.37μM和27.39μM。此外，MDA-MB-231和MDA-MB-468细胞在划伤伤口愈合试验中显示伤口闭合不良，24小时后通过细胞周期阻断抑制侵袭和迁移。 TQ 阻滞 MDA-MB-231 和 MDA-MB-468 细胞的细胞周期阶段s。 MDA-MB-468 细胞中的三个细胞周期阶段在 15 和 20 µM 的 G0/G1 和 S 期以及 G2/M 期的所有 TQ 浓度下均受到显着影响。在MDA-MB-468细胞中，G0/G1期显着减少，S期和G2/M期大幅增加。相比之下，MDA-MB-231 仅在两个细胞周期阶段（S 和 G2/M）显示显着效果，S 期浓度为 15 和 20 µM，G2/M 期所有 TQ 值。 TQ对凋亡基因谱的影响表明，TQ上调了MDA-MB-231 TNBC细胞中的15个凋亡基因，包括caspases、GADD45A、TP53、DFFA、DIABLO、BNIP3、TRAF2/3和TNFRSF10A。在 MDA-MB-468 细胞中，16 个凋亡基因上调，包括 TNFRSF10A、TNF、TNFRSF11B、FADD TNFRSF10B、CASP2 和 TRAF2，所有这些基因对凋亡途径都很重要，并抑制一种抗凋亡基因 BIRC5 的表达。在 MDA-MB-231 细胞中。与 MDA-MB-231 细胞相比，TNF 水平升高它们的受体蛋白可能有助于提高对 TQ 诱导的细胞凋亡的敏感性。这项研究得出的结论是，TQ 以不同的方式靶向 MDA-MB-231 和 MDA-MB-468 细胞。此外，由于 TNBC 的侵袭性以及化疗耐药性 TNBC 缺乏特异性治疗方法，我们与已确定的凋亡基因谱相关的研究结果可能表明 TQ 作为 TNBC 治疗的潜在药物。