百里醌和紫杉醇的组合通过与三阴性乳腺癌细胞凋亡网络的相互作用显示出抗肿瘤活性。
摘要来源：Tumour Biol。 2015 年 10 月 26 日。Epub 2015 年 10 月 26 日。PMID：26500095
摘要作者：Çağrı Şakalar、Kenan Ázgi、Banu ïskender、Sedat Sezen、Huriye Aksu、Mustafa Çakır、Büşra Kurt、Ali Turan、Halit Canatan
文章隶属关系：Çağrı Şakalar
摘要：百里醌（TQ）是黑种草的活性成分，在癌症治疗和预防方面具有治疗潜力。在这项研究中，TQ 已被证明可以诱导特异性细胞毒性和细胞凋亡，并抑制三阴性乳腺癌细胞系的伤口愈合。 TQ 还抑制小鼠肿瘤模型中的癌症生长。此外，TQ 和紫杉醇 (Pac) 组合可抑制细胞培养物和小鼠体内的癌症生长。涉及基因使用聚焦实时 PCR 阵列研究了 TQ 和 TQ-Pac 介导的细胞毒性。经过生物信息分析，发现细胞凋亡、细胞因子和 p53 信号传导类别中的基因在 TQ 处理的细胞中受到高度显着性调节（p < 10(-28)、p < 10(-8) 和 p < 10( -6)，分别)。值得注意的是，TQ 被发现可以通过死亡受体调节参与诱导细胞凋亡的基因 (p = 5.5 × 10(-5))。此外，TQ 和 TQ-Pac 组合可高度上调 p21、Brca1 和 Hic1 等肿瘤抑制基因。有趣的是，当细胞接受高剂量 TQ 处理时，多种生长因子（如 Vegf 和 Egf）上调，多种促凋亡因子（如半胱天冬酶）下调，这可能指出了癌细胞抵抗 TQ 的关键途径。在用 TQ 和 Pac 联合处理的细胞中，凋亡级联 (p < 10(-12))、p53 信号传导 (p = 10(-5)) 和 JAK-STAT 信号传导 (p < 10(-3))差异表达。 TQ 还被证明可以诱导裂解的 Caspase-3、Caspase-7、Caspase-12 和 PARP 的蛋白质水平，并减少磷酸化的 p65 和 Akt1。据我们所知，TQ-Pac 组合的体内治疗潜力以及参与这种协同作用的遗传网络首次得到证明。