百里醌通过抑制自噬、Beclin-1 和 LC3 来抑制 MDA-MB-231 三阴性乳腺癌细胞的增殖和迁移。
摘要来源:Anticancer Agents Med Chem。 2020 年 8 月 7 日。Epub 2020 年 8 月 7 日。PMID:32767958
摘要作者:Tuba Dilay Ünal、Zuhal Hamurcu、Nesrin Delibaşı、Venhar Çınar、Ahsen Güler、Sevda Gökçe、Nursultan Nurdinov、Bulent Ozpolat
文章隶属关系:Tuba Dilay Ünal
摘要:背景:三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种侵袭性且高度异质性的乳腺癌亚型并与不良预后相关。需要更好地了解这种复杂癌症的生物学特性,以开发新的治疗策略来提高患者的生存率。我们之前已经证明,百里醌(TQ)是主要的酚类化合物在黑种草中发现,在小鼠原位 TNBC 模型中诱导抗增殖和抗转移作用并抑制体内肿瘤生长。此外,我们之前已经证明 Beclin-1 和 LC3 自噬基因有助于 TNBC 细胞增殖、迁移和侵袭,表明 Beclin-1 和 LC3 基因在 TNBC 中提供原癌作用。然而,Beclin1 和 LC3 在介导 TQ 诱导的 TNBC 抗肿瘤作用中的作用尚不清楚。
目标:研究 TQ 对 TNBC 细胞中主要自噬介质 Beclin-1 和 LC3 表达以及自噬活性的影响。
方法:< /span>分别使用 MTS 细胞活力、集落形成测定、伤口愈合和吖啶橙染色测定来评估细胞增殖、集落形成、迁移和自噬活性。使用蛋白质印迹法和 RT-PCR 分析来研究TQ 治疗后,MDA-MB-231 TNBC 细胞中的 LC3 和 Beclin-1 蛋白和基因表达分别发生变化。
结果: TQ处理显着抑制MDA-MB-231细胞的细胞增殖、集落形成、迁移和自噬活性,并抑制LC3和Beclin-1表达。此外,TQ 治疗还可抑制 TNBC 细胞中的 Integrin-β1、VEGF、MMP-2 和 MMP-9。
结论:TQ 抑制 TNBC 细胞中的自噬活性以及 Beclin-1 和 LC3 的表达,并抑制与细胞迁移/侵袭和血管生成相关的通路,包括 Integrin-β1、VEGF、MMP-2 和 MMP-9,表明 TQ 可能用于控制 TNBC 中的自噬活性和致癌信号传导。