暴露于锯缘乳香和 3-O-乙酰-B-乳香酸的 MDA-MB-231 细胞的转录组分析； ER/UPR 介导的程序性细胞死亡。
摘要来源：癌症基因组学蛋白质组学。 2017 年 11 月至 12 月；14(6):409-425。 PMID：29109091
摘要作者：Elizabeth A Mazzio、Charles A Lewis、Karam F A Soliman
文章隶属关系：Elizabeth A Mazzio
摘要：背景/目的：三阴性乳腺癌（TNBC）的特点是缺乏激素受体（雌激素、孕激素和人表皮生长因子受体-2），并且由于无效而预后相对较差基于激素受体的化疗。我们必须继续探索具有阻碍 TNBC 生长和转移潜力的天然产物。在这项研究中，我们筛选了 1,000 多种天然产品的能力y 诱导 TNBC (MDA-MB -231) 细胞死亡。
材料和方法：乳香（Boswellia serrata）提取物（BSE））和3-O-乙酰基-β-乳香酸（3-OAβBA）相对有效，这一发现证实了现有文献的主体。通过检查全转录组对 mRNA、长基因间非编码 RNA 转录物 (lincRNA) 和非编码 miRNA 的影响，评估 BSE 和 3-OAβBA 对 MDA-MB-231 细胞遗传参数的影响。
结果：生物统计分析确定了 BSE/3-OAβBA 对 PERK（蛋白激酶 RNA-像内质网激酶）-内质网（ER）/未折叠蛋白反应（UPR）途径与激活的程序性细胞死亡（APCD）密切相关。整体分析证实了 BSE/3-OAβBA 对向上表达的 ER/URP APCD 关键成分 PERK 的伴随影响(EIF2AK3)、XBP1、C/EBP 同源蛋白转录因子 (CHOP)、ATF3 和 DDIT3,4/DNA 损伤诱导转录因子 3,4 (GADD34)。此外，BSE和/或3-OAβBA显着下调癌基因（OG），迄今为止，这些癌基因缺乏功能通路图谱，但能够驱动上皮间质转化（EMT）、细胞存活、增殖、转移和耐药性。其中包括细胞迁移诱导蛋白透明质酸结合 (CEMIP) [-7.22]；转谷氨酰胺酶 2 [-4.96]、SRY 盒 9 (SOX9) [-4.09]、DNA 结合抑制剂 1、显性失活螺旋-环-螺旋蛋白 (ID1) [-6.56]；和内皮素 1（EDN1，[-5.06]）。同样，以相反的方式，BSE 和/或 3-OAβBA 诱导肿瘤抑制基因 (TSG) 的强烈过度表达，包括：谷胱甘肽消耗 ChaC 谷胱甘肽特异性 γ-谷氨酰环转移酶 1(CHAC1) [+21.67]； mTOR 抑制剂 - sestrin 2 (SESN2) [+16.4] Tribbles 同源物 3 (TRIB3) [+6.2]、同型半胱氨酸诱导型、内质网ulum 应激诱导型泛素样结构域成员 1 (HERPUD1) [+12.01]；和胱硫醚伽玛裂解酶 (CTH) [+11.12]。
结论：历史上使用的抗癌作用乳香汁液 (BSE) 似乎对 ER/UPR 反应产生重大影响，同时影响多个靶点，对抗 TNBC 癌细胞的生长、增殖和转移。微阵列数据可在 Expression Omnibus GEO 系列登录号 GSE102891 中获得。