补充维生素 C 扩大了 BETi 治疗三阴性乳腺癌的治疗窗口。
摘要来源：EBioMedicine。 2019 年 4 月 8 日。Epub 2019 年 4 月 8 日。PMID：30975544
摘要作者：Sushmita Mustafi、Vladimir Camarena、Rehana Qureshi、Hyunho Yoon、Claude-Henry Volmar、Tyler C Huff、David W Sant、Lihong Cheng、Shaun P Brothers、Claes Wahlestedt、Joyce Slingerland、王高峰
文章隶属关系：Sushmita Mustafi
摘要：背景：Bromodomain 和额外末端抑制剂（BETi）已显示出治疗侵袭性三阴性乳腺癌（TNBC）的功效。然而，BETi 受到治疗窗口狭窄的困扰有效剂量下的严重毒性表明。因此，这限制了其在患者护理中的临床实施。
方法：维生素 C 对疗效的影响通过高通量筛选评估了包括 BETi 在内的小化合物的含量。在体外和体内评估了 BETi（尤其是 JQ1 和维生素 C）对 TNBC 的联合治疗。
研究结果：高-通量筛选显示，维生素 C 可以提高许多结构不相关的 BETi（包括 JQ1、I-BET762、I-BET151 和 CPI-203）治疗 TNBC 细胞的功效。 BETi 和维生素 C 之间的协同作用是由于组蛋白乙酰化（H3ac 和 H4ac）受到抑制，而组蛋白乙酰化又是由添加维生素 C 后组蛋白脱乙酰酶 1 (HDAC1) 表达上调引起的。较低剂量的 JQ1 与维生素 C 一起治疗可诱导细胞凋亡并抑制培养的 TNBC 的克隆形成能力细胞。口服维生素 C 补充剂使亚治疗剂量的 JQ1 能够抑制小鼠体内人 TNBC 异种移植物的生长和转移。
解释：<维生素 C 通过使 TNBC 对 BETi 敏感来扩大 BETi 的治疗窗。使用维生素 C 作为辅助治疗，可以使用较低剂量的 BETi 来提高患者的治疗指数，从而减少副作用。基金：迈阿密大学西尔维斯特综合癌症中心、Bankhead Coley 癌症研究计划 (7BC10)、空乘医学研究所以及 NIH R21CA191668（授予 GW）和 1R56AG061911（授予 CW 和 CHV）。