维生素 D 化合物可抑制癌症干细胞样细胞并诱导三阴性乳腺癌分化。
摘要来源：J Steroid Biochem Mol Biol。 2016 年 12 月 5 日。Epub 2016 年 12 月 5 日。PMID：27923595
摘要作者：Naing Lin Shan、Joseph Wahler、Hong Jin Lee、Min Ji Bak、Soumyasri Das Gupta、Hubert Maehr、Nanjoo Suh
文章归属：Naing Lin Shan
摘要：由于缺乏激素受体，三阴性乳腺癌是对现有靶向治疗反应最差的乳腺癌亚型之一、侵袭性表型和高复发率。因此，早期乳腺癌预防可能在延缓三阴性乳腺癌的进展中发挥重要作用。癌症干细胞是癌细胞的一个子集，被认为与肿瘤进展、治疗耐药和转移有关阿西斯。我们之前已经证明，维生素 D 化合物（包括 Gemini 维生素 D 类似物 BXL0124）可抑制体内导管癌的原位进展，并抑制 MCF10DCIS 乳腺球培养物中的癌症干细胞样细胞。在本研究中，评估了维生素 D 化合物在调节乳腺癌干细胞样细胞和三阴性乳腺癌分化中的作用。乳腺球培养物富含具有干细胞样特性的乳腺癌细胞，用于评估 1α,25(OH)2D3 和 BXL0124 对三阴性乳腺癌细胞系 SUM159 中癌症干细胞标记物的影响。与对照组相比，维生素 D 化合物显着降低了乳腺球初级、二级和三级通道中乳腺球的形成效率。在用 1α,25(OH)2D3 和 BXL0124 处理的微球体中分析了癌症干细胞样表型和多能性的关键标志物。结果，OCT4、CD44和LAMA5水平降低。维生素D复合物nds 还下调了参与乳腺癌干细胞维持的 Notch 信号分子 Notch1、Notch2、Notch3、JAG1、JAG2、HES1 和 NFκB。此外，维生素 D 化合物上调肌上皮分化标志物细胞角蛋白 14 和平滑肌肌动蛋白，并下调管腔标志物细胞角蛋白 18。细胞角蛋白 5（一种与基底样乳腺癌相关的生物标志物）被发现显着降低肌上皮分化标志物细胞角蛋白 14 和平滑肌肌动蛋白的表达水平。维生素 D 化合物下调。这些结果表明，维生素 D 化合物可能作为潜在的预防剂，通过调节癌症干细胞和分化来抑制三阴性乳腺癌。