维生素 K2 增强 1,25(OH)Din 三阴性乳腺癌细胞的肿瘤抑制作用。
摘要来源：J Steroid Biochem Mol Biol。 2023 年 7 月；231:106307。 Epub 2023 年 4 月 6 日。PMID：37030416
摘要作者：Carmen J Narvaez、Min Ji Bak、Natalia Salman、JoEllen Welsh
文章隶属关系：Carmen J Narvaez
摘要：K 维生素众所周知，它们是凝血因子肝γ-羧化的重要辅助因子，但它们在包括癌症在内的慢性疾病中的潜在作用尚未得到充分研究。 K2 是组织中最丰富的维生素 K 形式，通过多种机制发挥抗癌作用，但目前尚不完全清楚。我们的研究是由先前的研究推动的，该研究表明 K2 前体甲萘醌与 1,25 二羟基维生素 D3 (1,25(OH)D) 具有协同作用，可抑制 MCF7 管腔乳腺癌细胞的生长。在这里我们评估了K2 是否改变了 1,25(OH)Din 三阴性乳腺癌 (TNBC) 细胞模型的抗癌作用。我们在三种 TNBC 细胞模型（MDA-MB-453、SUM159PT、Hs578T）中检查了这些维生素对形态、细胞活力、微球形成、细胞周期、细胞凋亡和蛋白质表达的独立和综合影响。我们发现所有三种 TNBC 细胞系都表达低水平的维生素 D 受体 (VDR)，并且受到 1,25(OH)Din 的适度生长抑制，与 G0/G1 细胞周期停滞相关。在两种细胞系（MDA-MB-453、Hs578T）中观察到 1,25(OH)D 诱导分化形态。单独使用 K2 处理会降低 MDA-MB-453 和 SUM159PT 细胞的活力，但不会降低 Hs578T 细胞的活力。相对于单独处理 Hs578T 和 SUM159PT 细胞，1,25(OH)D 和 K2 联合处理显着减少了活细胞数量。联合治疗诱导 MDA-MB-453 细胞、Hs578T 和 SUM159PT 细胞 G0/G1 期停滞。联合治疗改变乳房以细胞特定方式测量球体大小和形态。特别令人感兴趣的是，K2 处理增加了 SUM159PT 细胞中的 VDR 表达，表明这些细胞中的协同效应可能是继发于对 1,25(OH)D 敏感性增加的结果。 K2 在 TNBC 细胞中的表型效应与 γ-羧化无关，表明其具有非典型作用。总之，1,25(OH)D 和 K2 在 TNBC 细胞中发挥肿瘤抑制作用，诱导细胞周期停滞，导致分化和/或凋亡，具体取决于特定的细胞系。有必要进行进一步的机制研究，以阐明这两种脂溶性维生素在 TNBC 中的共同和独特靶标。