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浓缩乳清蛋白通过改变细胞氧化还原状态并激活 GSK3β/mTOR 信号使 MDA-MB-231 细胞对雷帕霉素敏感。
摘要来源：科学报告2017 11 21 ;7(1):15976。 Epub 2017 年 11 月 21 日。PMID：29162840
摘要作者：郑世轩、曾阳明、吴思贤、蔡世猛、蔡立宇
文章所属单位：世轩Cheng摘要：
浓缩乳清蛋白（WPC）是一种富含氨基酸的补充剂，已被证明可以提高细胞抗氧化能力。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 (mTOR) 是哺乳动物细胞信号传导的重要调节因子，也是三阴性乳腺癌 (TNBC) 的治疗靶点。本研究旨在调查WPC与雷帕霉素联合对MDA-MB-231人乳腺癌细胞的影响。发现这些细胞对雷帕霉素不敏感，并且比非致瘤性 MCF-10A 细胞表现出更高的谷胱甘肽 (GSH) 和活性氧水平。然而，对于MDA-MB-231细胞，雷帕霉素与WPC联合给药时的半数抑制浓度低于单独使用时的半数抑制浓度。此外，将 WPC 与雷帕霉素结合可降低 GSH 水平并减少 Nrf2 核积累。此外，WPC 激活 GSK3β/mTOR 信号传导，并且 GSK3β 似乎参与了 WPC 介导的 Nrf2 减少和 mTOR 激活。总之，WPC 通过改变 MDA-MB-231 细胞的氧化还原状态并激活 GSK3β/mTOR 信号传导来诱导 MDA-MB-231 细胞对雷帕霉素敏感。这些结果不仅为乳腺癌治疗提出了一种新的治疗方法，而且还提供了对影响亚组中观察到的 mTOR 抑制耐药性的关键途径的见解。TNBC 患者。