α-Mangostin 在三阴性乳腺癌模型中诱导氧化损伤、线粒体功能障碍和细胞凋亡。
摘要来源：Phytother Res。 2023 年 8 月；37(8):3394-3407。 Epub 2023 年 4 月 3 日。PMID：37012651
摘要作者：Alfredo Cruz-Gregorio、Ana Karina Aranda-Rivera、Omar Emiliano Aparicio-Trejo、Omar Noel Medina-Campos、Edda Sciutto、Gladis Fragoso、José Pedraza-Chaverri
文章来源：Alfredo Cruz-Gregorio
摘要：三阴性乳腺癌（TNBC）不表达雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体；因此，TNBC缺乏针对性治疗，化疗是该疾病唯一可用的治疗方法，但会产生副作用。治疗 TNBC 的一种假定策略可能是使用多酚，如 α-Mangostin (α-M)，它在不同的癌症模型中显示出抗癌作用，并且可以在多种病理模型中调节炎症和促氧化状态。氧化还原状态、氧化应激（OS）和氧化损伤与癌症的发生及其治疗高度相关。因此，本研究旨在评估α-M对4T1乳腺癌细胞氧化还原状态、线粒体代谢和细胞凋亡的影响。我们发现α-M降低过氧化氢酶的蛋白质水平和酶活性，并增加活性氧、氧化蛋白质和谷胱甘肽二硫化物，这表明α-M诱导氧化损伤。我们还发现，α-M 通过减弱基础呼吸、与氧化磷酸化 (OXPHOS) 相关的呼吸以及整个 4T1 细胞的速率控制来促进线粒体功能障碍。此外，α-M 还降低 OXPHOS 亚基的水平f 线粒体复合物 I、II、III 和三磷酸腺苷合酶、线粒体复合物 I 的活性以及过氧化物酶体增殖物激活受体-γ 辅激活物 1α 的水平，显示线粒体质量减少。然后，α-M 诱导的氧化损伤和线粒体功能障碍诱导 4T1 细胞凋亡，B 细胞淋巴瘤 2 减少和 caspase 3 裂解证明了这一点。综上所述，我们的结果表明α-M诱导OS和线粒体功能障碍，通过凋亡机制导致4T1细胞死亡。