α-山竹素作为三阴性乳腺癌中 GSK3β 的抑制剂。
摘要来源：J Biomol Struct Dyn。 2022 年 4 月 23:1-7。 Epub 2022 年 4 月 23 日。PMID：35465844
摘要作者：Citra Dewi、Adryan Fristiohady、Riezki Amalia、Edwin J Bunggulawa、Muchtaridi Muchtaridi
文章隶属关系：Citra Dewi
摘要：三重阴性乳腺癌（TNBC）是不表达雌激素受体、孕激素受体或人表皮生长因子受体2的乳腺癌亚型，具有高侵袭性、高转移性和预后差的特点。 TNBC缺乏受体，因此无法采用靶向治疗；因此，印度尼西亚草药植物对抗这种疾病的治疗潜力值得探索。在此，我们探索了α-m的分子对接和分子动力学模拟安戈斯汀作用于糖原合酶激酶 3β（GSK3β；PDB ID：4ACC）。我们的研究结果表明，α-山竹素与 GSK3β 的结合亲和力比天然配体 (-8.22kcal/mol) 弱，而后者与 GSK3β 的结合亲和力更强，为 -8.92kcal/mol。根据结合位点分析，天然配体在Asp133和Arg141上形成氢键，而α-山竹素似乎仅在酶Asp133上形成氢键。另一方面，α-山竹素与天然配体具有相似的对接位点（即Ile62、Phe67、Val70和Thr138），因此得出的结论是天然配体和α-山竹素可能具有相似的分子机制。采用分子力学Poisson-Boltzmann和表面积（MM-PBSA）计算方法进行的分子动力学模拟表明，与天然配体相比，α-山竹素保持了更好的亲和力（ΔGTotal值为-114.463kJ/mol） （相应的ΔGTotal 值为-75.158kJ/mol）。我们的菲研究结果表明，α-山竹素通过抑制 GSK3β 具有作为抗 TNBC 药物的宝贵潜力。由 Ramaswamy H. Sarma 传达。