β-榄香烯通过靶向胰岛素受体磷酸化的抗肿瘤作用。
摘要来源:Endocr Relat Cancer。 2018 年 11 月 1 日。Epub 2018 年 11 月 1 日。PMID:30422809
摘要作者:吴大伟、吕东伟、张婷、郭连英、马芳丽、张彩华、吕国峰、黄林
文章所属单位:吴大伟
摘要:尤文肉瘤家族肿瘤(ESFT)是一组侵袭性和高度转移性肿瘤,缺乏有效的治疗方法。胰岛素样生长因子 1 受体 (IGF1R) 阻断是 ESFT 最有效的靶向治疗之一。然而,由于 IGF1R 阻断诱导胰岛素受体 (IR) 信号激活,该装置受到耐药性和疾病复发的阻碍。 β-榄香烯是一种源自天然植物的化合物,对 ESFT 细胞表现出显着的增殖抑制作用,而这种抑制作用会被削弱Caspase 抑制剂 Z-VAD。 β-榄香烯与 IGF1R 抑制剂联合显着增强 IGF1R 抑制剂对细胞增殖和 mTOR 激活的抑制,并抑制 IGF1R 抑制剂诱导的 PI3K 磷酸化。为了研究其机制,我们重点关注β-榄香烯对IR信号通路的影响。 β-榄香烯显着抑制胰岛素驱动的细胞生长以及肿瘤细胞中 mTOR 和 PI3K 的激活,而对正常肝细胞的毒性则低得多。此外,发现β-榄香烯显着抑制IR的磷酸化,特别是在肿瘤细胞中,但在正常肝细胞中则不然。此外,β-榄香烯在体内抑制ESFT异种移植物的生长,并且在β-榄香烯处理的异种移植物中IR和S6核糖体蛋白的磷酸化被显着抑制。这些数据表明,β-榄香烯靶向IR磷酸化,特异性抑制肿瘤细胞的增殖,增强IGF1R抑制作用。rs。因此,这项研究为单独使用 β-榄香烯或联合 IGF1R 阻断 ESFT 和 IR 信号传导过度激活肿瘤的新方法提供了证据。