β-石竹烯氧化物通过下调人纤维肉瘤细胞中的 MMP-2、p-p38 和 p-ERK 抑制转移。
摘要来源：J Food Biochem。 2022 年 10 月 3 日：e14468。 Epub 2022 年 10 月 3 日。PMID：36190169
摘要作者：Hyun Woo Jo、Moon-Moo Kim
文章所属单位：Hyun Woo Jo
摘要：当癌细胞转化为恶性肿瘤时，它们获得了忽略生长抑制信号的能力，具有无尽的繁殖潜力，抵抗细胞凋亡，诱导血管生成并侵入其他组织。在许多恶性肿瘤中，基质金属蛋白酶 (MMP) 允许肿瘤细胞转移到周围组织，但转移会被 MMP 抑制剂阻断。因此，在HT1080细胞中研究了胡椒中含有的β-石竹烯氧化物（CPO）对与人纤维肉瘤中MMP信号通路相关的丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）的影响。使用 MTT 测定检测 CPO 对细胞活力的影响。当 CPO 浓度高于 16μM 时观察到细胞毒性。接下来，在用佛波醇-12-肉豆蔻酸酯-13-乙酸酯（PMA）激活的细胞中进行明胶酶谱分析。结果发现，32μM的CPO使MMP-9活性降低28%，使MMP-2活性降低60%。为了证实CPO对MMPs的影响，本研究对MMP-2、MAPKs进行了Western blot分析。在32μM CPO存在下，MMP-2的表达水平降低了45％，但p-p38和p-ERK的表达水平分别降低了50％和40％。在免疫荧光染色试验中，CPO 降低了 MMP-2 和 MMP-9 的表达水平。最后，在 PMA 处理的人纤维肉瘤细胞中进行侵袭测定。结果表明，CPO 从 2 μM 浓度开始以剂量依赖性方式减少 HT1080 细胞的细胞侵袭。上述结果表明，CPO 可作为治疗转移性疾病的潜在候选药物。通过抑制 MMP-2、p-p38 和 p-ERK 来发挥作用。实际应用：癌症使细胞更容易通过血液和淋巴系统扩散到其他组织。肿瘤细胞消耗营养并诱导血管生成，血管生成渗透并扩散到身体的其他部位。因此，本研究评估了 CPO 对抗细胞侵袭的作用。研究结果表明，CPO 通过灭活 p-ERK 和 p-p38 来减少癌细胞侵袭。 CPO 还可以降低 MMP-2 和 MMP-9 的激活以及蛋白表达。因此，CPO 可能被用作预防转移的替代治疗剂。