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大麻素受体 1 是治疗易位阳性横纹肌肉瘤的潜在药物靶点。
摘要来源:Mol Cancer Ther。 2009 年 7 月;8(7):1838-45。 Epub 2009 年 6 月 9 日。PMID:19509271
摘要作者:Susanne Oesch、Dagmar Walter、Marco Wachtel、Kathya Pretre、Maria Salazar、Manuel Guzmán、Guillermo Velasco、Beat W Schäfer
文章隶属关系:Susanne Oesch
摘要:基因表达谱显示,编码大麻素受体 1 (CB1) 的基因在具有典型染色体易位 PAX3/FKHR 或 PAX7/FKHR 的横纹肌肉瘤活检中高度上调。因为大麻素受体激动剂能够减少多种细胞的增殖并诱导细胞凋亡神经胶质瘤、乳腺癌和黑色素瘤等癌症细胞中,我们评估了 CB1 是否是横纹肌肉瘤的潜在药物靶点。我们的研究表明,用大麻素受体激动剂 HU210 和 Delta(9)-四氢大麻酚治疗可通过诱导细胞凋亡降低易位阳性横纹肌肉瘤细胞的活力。这种效应依赖于对 AKT 信号传导的抑制以及应激相关转录因子 p8 的诱导,因为小干扰 RNA 介导的 p8 下调可在大麻素治疗后挽救细胞活力。最后,用 HU210 处理异种移植物可显着抑制体内肿瘤生长。这些结果支持大麻素受体激动剂可以代表一种治疗易位阳性横纹肌肉瘤的新型靶向方法的观点。