姜黄素通过抑制 NF-κB 活性增强横纹肌肉瘤的放射敏感性。
摘要来源：PLoS One。 2013 年；8(2)：e51309。 Epub 2013 年 2 月 7 日。PMID：23408929
摘要作者：W Shannon Orr、Jason W Denbo、Karim R Saab、Catherine Y Ng、Jianrong Wu、Kui Li、Jo Meagan Garner、Christopher L Morton、Ziyun Du、Lawrence M Pfeffer、 Andrew M Davidoff
文章隶属关系：W Shannon Orr
摘要：电离辐射 (IR) 是肺泡型横纹肌肉瘤治疗的重要组成部分。核因子-κB (NF-κB) 转录因子受 IR 上调，并与放射抗性有关。我们评估了姜黄素（一种假定的 NF-κB 抑制剂）和表达遗传 NF-κB 的细胞的能力抑制剂（IκBα 和 p100 超级阻遏物结构）作为放射增敏剂。电离辐射在体外以剂量和时间依赖性方式诱导ARMS细胞中的NF-κB活性，并上调NF-κB靶蛋白的表达。用姜黄素预处理细胞可抑制辐射诱导的 NF-κB 活性和靶蛋白表达。在体内，姜黄素和IR的组合对Rh30和Rh41 ARMS异种移植物具有协同抗肿瘤活性。当荷瘤小鼠在IR之前用姜黄素治疗时，效果最大。免疫组织化学显示，联合治疗显着降低肿瘤细胞增殖和内皮细胞计数，并增加肿瘤细胞凋亡。阻断经典 NF-κB 通路的超级阻遏蛋白 SR-IκBα 的稳定表达会增加对 IR 的敏感性，而阻断旁路通路的 SR-p100 的表达却不会增加对 IR 的敏感性。我们的结果表明姜黄素可以增强抗癌作用或通过抑制电离辐射诱导的经典 NF-κB 激活途径来抑制 ARMS 异种移植物中的 IR 活性。这些数据支持姜黄素作为放射增敏剂用于肺泡横纹肌肉瘤临床治疗的测试。工作影响：NF-κB 蛋白复合物与多种癌症的放射抗性有关。在这项研究中，我们证明，通过药物（姜黄素）或遗传（SR-IκBα）抑制辐射诱导的 NF-κB 活性意味着显着增强放射治疗治疗肺泡横纹肌肉瘤细胞和异种移植物的疗效。这些数据表明，防止辐射诱导的 NF-κB 通路激活是提高电离辐射抗肿瘤功效的一种有前景的方法，值得进行临床试验。