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桦木酸在横纹肌肉瘤中诱导细胞凋亡并抑制刺猬信号传导。
摘要来源：Br J Cancer。 2010 年 6 月 29 日；103(1):43-51。 Epub 2010 年 6 月 1 日。PMID：20517313
摘要作者：M Eichenmüller、B Hemmerlein、D von Schweinitz、R Kappler
文章所属单位：M Eichenmüller
摘要：背景：横纹肌肉瘤（RMS）是儿童期最常见的软组织肉瘤，具有通过激活促进生存和抗凋亡蛋白来抵抗细胞凋亡的能力。
方法：在 RMS 细胞培养物中测定凋亡诱导剂桦木酸 (BA) 的功效，并通过通过测量细胞活力、存活率、凋亡、hedgehog 信号活性和新血管形成来进行体内实验。
结果：桦木酸具有以剂量依赖性方式对 RMS 细胞产生强烈的细胞毒作用。 BA 处理引起由内在线粒体途径介导的细胞凋亡的大量诱导，该途径可以被广泛的 caspase 抑制剂 zVAD.fmk 抑制。将刺猬激活的 RMS-13 细胞暴露于 BA 会导致 GLI1、GLI2、PTCH1 和 IGF2 表达以及刺猬响应性荧光素酶活性大幅下降。与对照肿瘤相比，每天每公斤 20 mg BA 的腹腔注射显着延缓了 RMS-13 异种移植物的生长，与明显更高的凋亡细胞计数和 GLI1 表达下调相关，同时保留了微血管密度、细胞增殖和肌源性分化不受影响。
结论：我们的数据表明，诱导细胞凋亡和抑制刺猬信号传导是 BA 在 RMS 中抗肿瘤作用的重要特征，并建议将该化合物用于这种高度侵袭性儿科疾病的多模式治疗肿瘤。