青蒿琥酯通过上调 Kruppel 样因子 6 诱导线粒体介导的人视网膜母细胞瘤细胞凋亡。
摘要来源：Cell Death Dis。 2019 年 11 月 13 日；10(11):862。 Epub 2019 年 11 月 13 日。PMID：31723124
摘要作者：杨颖、吴南丹、吴一辉、陈浩亭、秋锦、钱晓兵、曾洁婷、Kin Chiu、高前英、庄静
文章所属单位：杨英
摘要：视网膜母细胞瘤（RB）是儿童最常见的原发性眼内恶性肿瘤。玻璃体内化疗在控制 RB 玻璃体种子方面取得了良好的临床效果，这是治疗失败的常见原因。因此，迫切需要一种新型、有效、安全的玻璃体内化疗药物d.疟疾药物青蒿琥酯（ART）最近表现出显着的抗癌作用，且副作用轻微。本研究的目的是探讨ART的抗RB疗效、潜在机制和眼内安全性。在此，我们验证了 ART 以剂量和时间依赖性方式抑制 RB 细胞活力并诱导细胞凋亡。微阵列分析显示，ART 治疗后 Kruppel 样因子 6 (KLF6) 上调，实时 PCR 和蛋白质印迹分析进一步证实了这一点。沉默 KLF6 表达可显着逆转 ART 诱导的 RB 细胞生长抑制和凋亡。此外，ART 激活线粒体介导的 RB 细胞凋亡，而沉默 KLF6 表达可显着抑制这种效应。在RB小鼠异种移植模型中，我们进一步证实ART抑制RB肿瘤生长、诱导肿瘤细胞凋亡并上调KLF6表达。此外，KLF6 沉默减弱了 ART 介导的抑制体内肿瘤生长的离子。此外，我们证明Sprague-Dawley（SD）大鼠玻璃体内注射ART是安全的，电生理学（ERG）、眼底照片、眼底荧光素血管造影（FFA）或光学相干断层扫描未观察到明显的视网膜功能损伤或结构紊乱。 OCT）检查。综上，我们的研究表明，ART通过上调KLF6诱导RB细胞线粒体凋亡，我们的研究结果可能将ART作为一种有效、安全的玻璃体内化疗药物扩展到临床，治疗RB，特别是玻璃体种子性RB。