喜树碱通过激活 FOXO1 诱导人视网膜母细胞瘤细胞凋亡。
摘要来源:Curr Eye Res。 2011 年 1 月;36(1):71-7。 PMID:21174601
摘要作者:韩松、魏文斌
文章所属单位:北京同仁眼科中心、首都医科大学附属北京同仁医院北京市眼科与视觉科学重点实验室。
>摘要:目的:本研究的目的是探讨喜树碱 (CPT) 对 Y79 视网膜母细胞瘤细胞的促凋亡作用以及叉头盒,O 类 (FOXO1) 在 CPT 诱导的细胞凋亡中的作用。
方法:测定 CPT 诱导的细胞凋亡分别通过膜联蛋白V-FITC阳性细胞的流式细胞术和PARP表达的Western blot检测。 FOXO1的表达量为e 通过蛋白质印迹检测。 FOXO1 的转录活性通过荧光素酶报告基因测定来测定。采用特异性抑制FOXO1的siRNA,并通过流式细胞术和Western blot检测FOXO1在CPT诱导细胞凋亡中的作用。
结果: Span>CPT 在诱导 Y79 视网膜母细胞瘤细胞凋亡方面极其有效。 FOXO1 在 Y79 细胞中高表达。 CPT不仅提高了FOXO1去磷酸化水平,还促进了其转录活性,表明FOXO1的激活至少部分是由CPT触发的。膜联蛋白 V 阳性细胞的减少和 PARP 裂解的减少表明 siRNA 介导的 FOXO1 抑制显着消除了 CPT 诱导的细胞凋亡,表明 FOXO1 在 CPT 诱导的细胞凋亡中起着重要作用。此外,Bim的表达也随着CPT的处理而升高,这与FOXO1的激活是一致的。
结论:我们的研究提供的证据表明,视网膜母细胞瘤细胞中高水平的内源性 FOXO1 表达至少在一定程度上有助于CPT诱导细胞凋亡,这可能有助于未来CPT在视网膜母细胞瘤治疗中的广泛应用。