紫杉醇和β-拉帕酮通过下调磷酸-Akt 水平协同诱导人视网膜母细胞瘤 Y79 细胞凋亡。
摘要来源：J Cell Physiol。 2010 年 2 月；222(2)：433-43。 PMID：19918798
摘要作者：Antonella DAnneo、Giuseppa Augello、Andrea Santulli、Michela Giuliano、Riccardo di Fiore、Concetta Messina、Giovanni Tesoriere、Renza Vento
文章隶属关系：Dipartimento di Scienze Biochimiche、Università degli Studi di Palermo，Policlinico，巴勒莫，意大利。
摘要：紫杉醇 (PTX) 和 β-拉帕酮 (LPC) 是天然存在的化合物，显示出广泛的抗癌活性。在本文中，我们首次证明 PTX/LPC 组合可在人视网膜母细胞瘤 Y79 细胞中诱导有效的协同凋亡作用。次优剂量的 PTX (0.3 nM) 和 LPC (1.5 microM) 的组合会导致处理48小时时细胞凋亡的生化和形态学迹象。这些效应伴随着凋亡蛋白抑制剂的有效降低以及 Bid 和半胱天冬酶 3 和 6 的激活以及核纤层蛋白 B 和 PARP 的分解。 PTX/LPC 组合通过降低 p-Akt 水平和 ps166-MDM2（进入细胞核并诱导 p53 输出和降解的磷酸化 MDM2 形式）来促进 p53 稳定。用渥曼青霉素处理或用显性失活形式的 Akt 转染预计在 24 小时会出现 PTX/LPC 诱导的效应，表明 Akt 在 Y79 细胞中对细胞凋亡具有保护作用。与这些结果一致，我们证明 Y79 细胞含有组成型活性 Akt，它与 p53 和 MDM2 形成胞质复合物，驱动 p53 降解。 PTX/LPC 处理诱导 Akt-MDM2-p53 复合物减弱并增加核 p53 水平。我们的结果表明磷酸化 Akt 降低是细胞凋亡作用的根源PTX/LPC 组合的研究为针对以磷酸 Akt 和凋亡蛋白抑制剂为代表的生存信号的治疗方法提供了强有力的验证。