Piperlongumine 直接或通过细胞外囊泡抑制化疗耐药转移性视网膜母细胞瘤细胞的增殖和致癌 MYCN 表达。
摘要来源：Biomed Pharmacother。 2023 年 5 月；161：114554。 Epub 2023 年 3 月 20 日。PMID：36940616
摘要作者：Cui Shi、Kunhui Huang、John Soto、Renuka Sankaran、Vrinda Kalia、Onyekwere Onwumere、Michael Young、Linda Einbond、Stephen Redenti
文章隶属关系：Cui施
摘要：眼部视网膜母细胞瘤恶性肿瘤发展为转移表型，导致婴儿和儿童患者的预后和生存不良。为了改善转移性视网膜母细胞瘤的预后，识别毒性较小的新型化合物非常重要与现有的化疗药物相比，具有良好的副作用和更高的治疗效果。 Piperlongumine (PL) 是一种神经保护性植物源化合物，其体外和体内抗癌活性已被研究。在这里，我们分析了 PL 对转移性视网膜母细胞瘤细胞治疗的潜在功效。我们的数据显示，与常用的视网膜母细胞瘤化疗药物卡铂、依托泊苷和长春新碱相比，PL 治疗可显着抑制转移性视网膜母细胞瘤 Y79 细胞的细胞增殖。与其他化疗药物治疗相比，PL 治疗还显着增加细胞死亡。 PL 诱导的细胞死亡信号与显着升高的 caspase 3/7 活性和线粒体膜电位的更大损失相关。 PL 也被内化到 Y79 细胞中，估计浓度为 0.310pM，表达分析显示 MYCN 癌基因水平降低。接下来我们检查了 PL- 衍生的细胞外囊泡处理Y79细胞。其他癌症中的细胞外囊泡具有促癌作用，通过封装化疗药物介导全身毒性。在转移性 Y79 EV 样本中，检测到估计的 PL 浓度为 0.026pM。 PL 处理显着下调癌基因 MYCN 转录本的 Y79 EV 货物。有趣的是，未经 PL 处理的 Y79 细胞与来自 PL 处理的细胞的 EV 一起孵育，表现出细胞生长显着减少。这些发现表明，在转移性 Y79 细胞中，PL 表现出有效的抗增殖作用和癌基因下调。重要的是，PL 还被纳入经治疗的转移细胞释放的细胞外囊泡中，对远离主要治疗部位的靶细胞具有可测量的抗癌作用。使用PL治疗转移性视网膜母细胞瘤可通过细胞外囊泡循环减少原发肿瘤增殖并抑制转移癌活性。